基于生物信息学数据库研究肿瘤组织细胞表达KIAA0146的机制及意义

摘要

KIAA0146通过直接参与细胞DNA损伤修复过程在肿瘤的发生及治疗中起重要作用.NF-κB通过调控其靶基因在肿瘤细胞DNA损伤修复中发挥作用.但是KIAA0146基因在肿瘤组织细胞中的表达情况以及NF-κB是否调控该基因表达至今并不清楚.文章发现:KIAA0146在宫颈癌细胞中显著高表达.在TNFα处理的淋巴母细胞检测中发现KIAA0146基因区内包含5个NF-κB结合区.在TNFα处理的宫颈癌细胞内检测发现KIAA0146基因区内包含12个富集倍数超过20的NF-κB结合峰.而且这些NF-κB结合峰内均包含NF-κB结合位点(κB位点).此发现表明,TNFα诱导NF-κB通过κB位点结合KIAA0146基因.文章还发现:在宫颈癌细胞内TNFα诱导NF-κB在转录水平上调KIAA0146及2个已知NF-κB靶基因(IL6和NFKBIA)的表达.而且NF-κB特异性抑制剂Bay11-7082阻止TNFα诱导NF-κB在转录水平上调KIAA0146和NFKBIA的表达.因此TNFα诱导NF-κB在转录水平上调KIAA0146的表达可能是该基因在宫颈癌中高表达的分子机制.文章最后发现,KIAA0146基因高表达的宫颈癌、膀胱癌、头颈鳞状细胞癌和肺腺癌患者五年生存率显著提高.