体细胞突变在朗格汉斯细胞组织细胞增多症及其它组织细胞肿瘤性疾病中的生物学及临床意义

摘要

朗格汉斯细胞组织细胞增多症(LCH)、幼年黄色肉芽肿(JXG)以及Erdheim-Chester病(ECD)均为临床表现多样的组织细胞疾病.至今为止,关于此类疾病的发病机制仍争论不断,特别是组织细胞疾病属于反应性疾病还是肿瘤性疾病这一问题.由于组织样本较少,以及伴有不同类型病理性组织细胞浸润的病变异质性,使得基因组的研究较为困难.全外显子测序发现,和其他肿瘤性疾病相比,LCH、JXG以及ECD的体细胞突变比例很低.但是,至少在LCH和ECD中都发现了高频率的MAPK信号通路基因突变,其中最主要的是LCH中的BRAF-V600E、MAP2K1以及ECD中的NRAS突变.PI3K通路基因PIK3CA基因的重现性突变也曾在ECD中有所报道.MAPK突变(和其他通路修饰信号)在髓细胞分化不同阶段的激活都会造成这类疾病多样化的临床表现.该模型将LCH、JXG和ECD重新定义为一组有着共同发病机制的临床异质性的髓系肿瘤性疾病.该模型也有助于依据特异突变和细胞来源为这些疾病制定个体化的治疗策略.