GSK-3β抑制剂对类风湿性关节炎小鼠脾脏树突状细胞亚群的影响

摘要

目的:观察糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)抑制剂对胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠的治疗作用及其与树突状细胞(DC)亚群变化的相关性。方法:取6~8周龄近交系雄性DBA/l小鼠19只,分为正常组(n=5)、模型组(n=7)及治疗组(n=7),模型组与治疗组小鼠制作CIA模型,治疗组小鼠于造模后第22天开始每天予GSK-3β抑制剂(TDZD-8)5 mg/kg,模型组与正常组均予等量生理盐水,连续注射2周;观察和比较各组小鼠足趾肿胀程度及关节炎指数(AI)评分;第46天脱颈处死各组小鼠后切取右后肢踝关节,采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠关节的组织学特征;采用免疫组织化学检测各组小鼠关节滑膜组织GSK-3β表达,采用流式细胞术检测各组小鼠脾脏树突状细胞(DC)中淋巴组织驻留型DC(cDC)及其CD8^+cDC、CD4^+CD8^-cDC、CD4^-CD8^-cDC各亚群变化。结果:与模型组比较,治疗组小鼠踝关节处红肿、出血点等现象明显好转;与模型组相比,治疗组小鼠AI评分在初次免疫后第33天开始下降,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);HE染色结果显示为关节腔炎症状态明显改善;治疗组小鼠踝关节GSK-3β蛋白表达低于模型组,高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组小鼠脾脏总cDC、CD4^+cDC比例高于模型组,低于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组小鼠脾脏CD4^-CD8c^-cDC比例低于模型组,高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:GSK-3β抑制剂可通过调节CIA小鼠脾脏cDC数量及各亚群的比例,缓解其关节病变及其病理表现。