组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人肝癌细胞株HepG2增殖与凋亡的影响

摘要

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HNHA）对人肝癌细胞株HepG2增殖与凋亡的影响及其机制。方法：25μmol/L HNHA处理HepG2细胞24及36 h,采用实时无标记细胞分析仪（RTCA）检测HNHA对HepG2细胞增殖的影响,应用流式细胞仪检测HepG2细胞凋亡情况;采用Western Blot检测HepG2细胞中组蛋白H3K27位点（acH3K27）乙酰化水平、葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶（p-PERK）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的表达。结果：HNHA处理HepG2细胞后可显著抑制HepG2细胞增殖,并促进HepG2细胞凋亡;Western Blot结果显示25μmol/L HNHA处理HepG2细胞24及36 h时,细胞中acH3K27、GRP78、p-PERK及CHOP蛋白表达水平较对照组显著上调（P〈0.05）。结论：HNHA可能通过上调HepG2细胞中组蛋白H3K27位点的乙酰化修饰水平、激活PERK信号通路诱导HepG2细胞凋亡。