NK细胞免疫编辑后的人鼻咽癌细胞株CNE2 HLA Ⅰ类分子和MICA/MICB的表达及其对NK细胞杀伤活性的影响

摘要

目的: 探讨自然杀伤(NK)细胞与表达NKG2D配体的人鼻咽癌细胞株CNE2混合培养24 h时CNE2细胞表面HLA Ⅰ类分子及MHC Ⅰ类链相关分子(MICA/MICB)的变化及编辑前、后的CNE2细胞对NK细胞杀伤敏感性的差异. 方法:PCR-SSP法检测NK细胞KIR分型,流式细胞仪检测编辑前的CNE2细胞(单纯培养的CNE2细胞),编辑后的CNE2细胞(NK细胞与CNE2细胞10∶ 1混合培养24 h)表面HLA Ⅰ类分子及MHC Ⅰ类链相关分子(MICA/MICB)的表达情况,LDH释放法测定3例健康者的NK细胞在不同效靶比时对编辑前、后的CNE2细胞的杀伤活性. 结果:编辑前、后的CNE2细胞表面MICA/MICB的表达率分别为(88.67±2.81)%和(34.53±3.15)%,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01);编辑前、后的CNE2细胞表面HLA Ⅰ类分子表达率分别为(99.77±0.12)%和(97.80±0.87)%,两者相比差异无统计学意义(P＞0.05). NK细胞对编辑前、后的CNE2细胞的杀伤活性在效靶比10∶ 1时分别为(26.96±1.47)%和(6.60±0.86)%,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01);效靶比20∶ 1时分别为(35.74±3.59)%和(11.57±2.02)%,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01). 结论: CNE2细胞与NK细胞持续性接触24 h,CNE2细胞表面HLA Ⅰ类分子表达无改变,MICA/MICB表达下调,导致编辑后的CNE2细胞激发NK细胞杀伤活性下降. 本研究初步证明了NK细胞对编辑后的肿瘤细胞杀伤活性下降的分子基础,同时为我们如何提高NK细胞的杀伤活性提供了新的干预的靶点.