他莫昔芬对D-氨基半乳糖/脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭的治疗研究

摘要

目的 观察他莫昔芬对D-氨基半乳糖/脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭的影响.方法 80只小鼠随机分为正常对照组、模型组、他莫昔芬(TAM)组、他莫昔芬+雌激素受体拮抗剂(TAM+ ICI)干预组.除正常对照组外其它3组分别经腹腔注射向日葵油、他莫昔芬、他莫昔芬+拮抗剂进行造模前预处理,连续3d,每天1次;第3次注射后12 h,腹腔注射D-氨基半乳糖及脂多糖造模.分别于造模后2h和5h采集外周血;5 h采集肝脏;造模后24h观察各组实验小鼠生存率.酶法测定血清ALT、AST;ELISA法检测血清TNFα、IL-1β;肝组织病理学分析采用HE及TUNEL法;Western blot测定肝脏Caspase-3.结果 生存率4组间两两比较,差异均有显著性意义(P=0.000).TAM组和TAM+ ICI组小鼠血清ALT、AST、TNFα和IL-1β低于模型组,差异均有显著性意义(P＜0.05),TAM组和TAM+ ICI组比较差异无显著性意义(P＞0.05).与正常对照组相比,TAM组小鼠肝脏大体无明显变化,TAM+ ICI组肝脏外观略呈肿胀,而模型组小鼠肝脏则呈现明显肿胀、出血坏死表现;镜下TAM组及TAM+ ICI组表现轻微的单个核细胞浸润、肝小叶结构毁坏,而模型组小鼠表现明显.TUNEL结果显示,与正常对照组相比,TAM组及TAM+ ICI组见少量凋亡小体,而模型组肝细胞皱缩明显,多见凋亡小体.Western blot结果显示,正常对照组、TAM组及TAM+ ICI组均未见Caspase-3的p17片段,而模型组显著增多.结论 他莫昔芬可能通过抗凋亡机制拮抗D-氨基半乳糖/脂多糖-诱导的小鼠急性肝衰竭.