胆管癌肿瘤裂解物修饰和p53基因导入对树突状细胞免疫效应的影响

摘要

目的研究胆管癌裂解物对转染全长野生型p53的树突状细胞(DC)免疫功能的影响.方法用腺病毒作为介质,将全长野生型p53转染入DC,然后用胆管癌裂解物修饰已转染全长野生型p53的DC(Lywtp53DC),检测这种DC表面分子B7-1、B7-2、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ表达的高低,诱导特异的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的能力,对小鼠的免疫保护和对动物模型治疗作用.结果经流式细胞仪检测胆管癌裂解物刺激的wtp53DC表面高表达B7-1(86.70±0.07)、B7-2(18.77±0.08)、MHC-Ⅰ(87.20±0.05)、MHC-Ⅱ(56.70±0.07),而单纯DC这些分子是低表达的;Lywtp53DC能够特异性地杀伤胆管癌细胞,杀伤率为81%.Lywtp53DC治疗组和其它组在肿瘤生长的直径大小之间有显著差异(P＜0.05),在Lywtp53DC治疗组中,肿瘤生长明显减慢.结论全长野生型p53基因转染+胆管癌裂解物联合修饰的DC能诱导CTLs的特异性,显著地提高DC的抗原提呈功能,体外能诱导高效而特异的抗胆管癌免疫效应.