右美托咪定对慢性阻塞性肺损伤大鼠模型的保护作用与机制研究

摘要

目的 探讨右美托咪定(DEX)对慢性阻塞性肺损伤(COPD)大鼠模型的保护作用及机制.方法 气道内滴注脂多糖联合烟熏28天构建COPD大鼠模型,大鼠分为4组,即对照组、COPD组、COPD+DEX组和COPD+DEX+EX527组.检测大鼠的肺功能、肺泡灌洗液中炎症细胞和因子含量、肺组织形态结构、NLRP3炎症体和沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路相关蛋白的表达.结果 与COPD组相比较,COPD+DEX组大鼠的0.3秒用力呼气量占用力肺活量比值和呼气峰流速升高(P<0.01);肺泡平均截距降低(P<0.01);肺泡灌洗液中白细胞总数、中性粒细胞比例、IL-1β和TNF-α含量降低(P<0.01);肺组织中NL-RP3、Cleaved caspase-1和ASC蛋白的表达降低(P<0.01);肺组织中SIRT1蛋白的表达升高,Ac-FOXO1蛋白的表达降低(P<0.01).SIRT1抑制剂EX527可以不同程度的阻断DEX的上述治疗效应.结论 在COPD大鼠模型中,右美托咪定可以降低肺泡腔扩大,抑制中性粒细胞浸润和NLRP3炎性体表达,其保护作用可能与SIRT1信号通路的激活有关.