沉默信息调节因子1

摘要： 背景:绝经后冠心病妇女血清雌二醇降低与心功能减退、心室重构加重有关,绝经对慢性心力衰竭病情的影响及机制尚不十分清楚.沉默信息调节因子1在心血管系统中发挥保护作用.目的:研究沉默信息调节因子1在卵巢切除加重小鼠慢性心力衰竭中的作用及机制.方法:选择野生型雌性C57BL/6J小鼠及沉默信息调节因子1基因敲除的雌性C57BL/6J小鼠进行实验.①将野生型小鼠随机分为:假手术组、主动脉缩窄组、卵巢切除+主动脉缩窄组、卵巢切除+主动脉缩窄+雌二醇组.术后第1天开始,卵巢切除+主动脉缩窄+雌二醇组大鼠按照0.2 mg/(kg·d)的剂量给予苯甲酸雌二醇皮下注射,其余各组大鼠给予等剂量生理盐水皮下注射,共8周.②将沉默信息调节因子1基因敲除小鼠随机分为:沉默信息调节因子1基因敲除+假手术组、沉默信息调节因子1基因敲除+主动脉缩窄组.③实验分为5组:阴性对照腺病毒组、阴性对照腺病毒+主动脉缩窄组、过表达沉默信息调节因子1腺病毒+主动脉缩窄组、阴性对照腺病毒+卵巢切除+主动脉缩窄组、过表达沉默信息调节因子1腺病毒+卵巢切除+主动脉缩窄组.通过多点注射阴性对照腺病毒或过表达沉默信息调节因子1的腺病毒实现沉默信息调节因子1的过表达.④造模后8周,检测左心室收缩末内径、左心室舒张末内径、左心室射血分数、血清雌二醇、脑钠肽水平、子宫质量、心肌病理改变及沉默信息调节因子1表达水平.结果 与结论:①与假手术组比较,主动脉缩窄组小鼠左心室收缩末内径、左心室舒张末内径、血清脑钠肽水平显著增加,左心室射血分数、心肌沉默信息调节因子1表达水平显著降低(P<0.05);与主动脉缩窄组比较,卵巢切除+主动脉缩窄组小鼠左心室收缩末内径、左心室舒张末内径、血清脑钠肽水平显著增加,左心室射血分数、血清雌二醇水平、心肌沉默信息调节因子1表达水平显著降低(P<0.05);沉默信息调节因子1基因敲除+主动脉缩窄组小鼠不表达沉默信息调节因子1,左心室收缩末内径、左心室舒张末内径、血清脑钠肽水平显著增加,左心室射血分数显著降低(P<0.05);与阴性对照腺病毒+卵巢切除+主动脉缩窄组比较,过表达沉默信息调节因子1腺病毒+卵巢切除+主动脉缩窄组小鼠左心室收缩末内径、左心室舒张末内径、血清脑钠肽水平显著降低,左心室射血分数、心肌沉默信息调节因子1表达水平显著增加(P<0.05);②结果说明,卵巢切除起到加重小鼠慢性心力衰竭病情的作用,抑制心肌中沉默信息调节因子1表达是与该作用相关的分子机制.

摘要： 目的探究盆腔炎性疾病后遗症患者外周血微小RNA-34a(miR-34a)、沉默信息调节因子1(SIRT1)的表达及临床意义。方法回顾性选取2017年8月至2019年11月河北中石油中心医院收治的136例盆腔炎性疾病后遗症患者为观察组,同期140例体检健康的妇女为对照组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清miR-34a、SIRT1水平;酶联免疫吸附试验法检测两组血清白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Pearson法分析患者血清miR-34a、SIRT1水平间及与血清IL-4、IL-1β、TNF-α水平的相关性;多因素Logistic回归分析影响盆腔炎性疾病后遗症发生的因素。结果观察组患者血清miR-34a、IL-1β、TNF-α水平为1.42±0.33、(139.17±44.15)pg/mL、(79.52±25.24)pg/mL,显著高于对照组[1.01±0.22、(77.86±21.54)pg/mL、(46.61±13.79)pg/mL],SIRT1、IL-4水平为(33.26±8.53)pg/mL、0.69±0.18,显著低于对照组[(48.68±13.22)pg/mL、1.03±0.23],差异均有统计学意义(P<0.05)。血清miR-34a、IL-1β、TNF-α水平为影响盆腔炎性疾病后遗症发生的危险因素(P<0.05),血清SIRT1、IL-4水平为影响盆腔炎性疾病后遗症发生的保护因素(P<0.05)。盆腔炎性疾病后遗症患者血清miR-34a水平与IL-4水平呈显著负相关(r=-0.518,P<0.05),与IL-1β、TNF-α水平均呈显著正相关(r=0.459、0.564,P<0.05);血清SIRT1水平与IL-4水平呈正相关(r=0.462,P<0.05),与IL-1β、TNF-α水平呈负相关(r=-0.541、-0.550,P<0.05);血清miR-34a水平与SIRT1水平呈显著负相关(r=-0.538,P<0.05)。结论盆腔炎性疾病后遗症患者血清miR-34a水平升高,SIRT1水平降低,二者均与炎症因子水平密切相关,可能通过影响炎症反应共同参与盆腔炎性疾病后遗症发生,可为盆腔炎性疾病后遗症防治过程中炎症反应的调控提供一定参考。

摘要： 脓毒症是一种临床常见的急危重疾病,因其极高的发病率及致死性被广泛关注.肠道作为脓毒症损伤的靶器官,其细胞紧密连接等物理屏障及抗原呈递细胞相关免疫屏障的破坏促进了多器官损伤的发生.自噬作为生物进化中保守的细胞代谢过程,通过清除细胞内坏死的细胞器、异常蛋白质聚集体及微生物等调控组织器官的稳态和细胞更新.因此,自噬在维持肠道稳态中起关键作用.有研究表明,自噬功能障碍与脓毒症肠损伤密切相关,但其作用的特异性机制仍不清楚.硫化氢作为一种新型气体信号传递分子,有大量研究证明其可以通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)、丝裂素活化蛋白激酶/硫氧还蛋白结合蛋白(MAPK/TXNIP)、转录因子E2相关因子2(Nrf 2)-活性氧(ROS)-AMPK等通路上调或下调自噬对脓毒症组织器官发挥保护作用.尽管如此,脓毒症仍无特异性的治疗方案,这可能与我们目前的研究尚未发现器官损伤的特异性通路信号有关.为此,我们探讨了硫化氢通过AMPK/沉默信息调节因子1(SIRT1)途径调控自噬缓解脓毒症相关性肠损伤的可能性,以期为脓毒症的精准治疗及药物研究提供思路.

摘要： 足细胞结构和功能异常是糖尿病肾病(DN)发生蛋白尿并不断进展的重要原因。足细胞主要通过糖酵解供能,而线粒体稳态对于足细胞正常发挥生物学功能极为重要。研究发现,糖尿病时足细胞胰岛素敏感性下降,线粒体功能障碍进而导致足细胞能量利用障碍和足细胞损伤。AMP激活的蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRTl)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)共激活因子1α(PGC-1α)通路是足细胞能量代谢的重要调节因素,维持线粒体稳态并抑制氧化应激,对糖尿病足细胞发挥保护作用。本文将简介足细胞能量代谢相关调节因子对DN足细胞保护作用和DN相关的治疗策略。

摘要： 目的探讨原儿茶酸对脂多糖诱导的人牙周膜成纤维细胞(HPDLF)炎症反应的保护作用及其可能机制。方法(1)将HPDLF分为空白对照组、脂多糖组、脂多糖+5.00μmol/L原儿茶酸组和脂多糖+10.00μmol/L原儿茶酸组。除空白对照组外,其他3组均加入脂多糖(10μg/mL)及不同浓度的原儿茶酸(0μmol/L、5.00μmol/L、10.00μmol/L),均培养24 h后检测相关指标。(2)将HPDLF分为si-NC组、脂多糖+si-NC组、脂多糖+原儿茶酸+si-NC组、脂多糖+原儿茶酸+si-SIRT1组。先将si-NC和si-SIRT1转染至HPDLF,除si-NC组外,其他3组均加入脂多糖(10μg/mL),在此基础上,脂多糖+原儿茶酸+si-NC组、脂多糖+原儿茶酸+si-SIRT1组同时加入原儿茶酸(10μmol/L)。干预24 h后检测相关指标。采用细胞计数检测法检测HPDLF活力情况,采用流式细胞术检测HPDLF活性氧簇水平,采用蛋白质印迹法检测HPDLF中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、激活型天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(Caspase1)和SIRT1蛋白的表达,采用酶联免疫吸附测定法检测HPDLF中白细胞介素(IL)-1β和IL-18的水平,采用实时荧光定量PCR检测SIRT1 mRNA表达水平。结果(1)与空白对照组相比,脂多糖+5.00μmol/L原儿茶酸组和脂多糖+10.00μmol/L原儿茶酸组细胞活力降低(均P0.05)。与空白对照组相比,脂多糖组SIRT1 mRNA和蛋白表达水平降低,而活性氧簇、IL-1β和IL-18水平,TXNIP、NLRP3和激活型Caspase1蛋白表达水平升高(均P<0.05);与脂多糖组相比,脂多糖+5.00μmol/L原儿茶酸组和脂多糖+10.00μmol/L原儿茶酸组SIRT1 mRNA和蛋白表达水平升高,而活性氧簇、IL-1β和IL-18水平,TXNIP和激活型Caspase1蛋白表达水平降低,且脂多糖+10.00μmol/L原儿茶酸组细胞NLRP3蛋白表达水平低于脂多糖组(均P<0.05)。(2)与si-NC组相比,脂多糖+si-NC组细胞SIRT1蛋白表达水平降低,而活性氧簇、IL-1β和IL-18水平、TXNIP和NLRP3蛋白表达水平升高(均P<0.05);与脂多糖+si-NC组相比,脂多糖+原儿茶酸+si-NC组细胞SIRT1蛋白表达水平升高,而活性氧簇、IL-1β和IL-18水平、TXNIP和NLRP3蛋白表达水平降低(均P<0.05);与脂多糖+原儿茶酸+si-NC组相比,脂多糖+原儿茶酸+si-SIRT1组细胞SIRT1蛋白表达水平降低,而活性氧簇、IL-1β和IL-18水平、TXNIP和NLRP3蛋白表达水平升高(均P<0.05)。结论原儿茶酸可通过上调HPDLF中SIRT1的表达,抑制TXNIP-NLRP3轴的表达,在脂多糖诱导的HPDLF炎症损伤中发挥保护作用。

摘要： 目的探讨二苯乙烯苷(tetrahydroxy stilbene glycoside,TSG)调控微小RNA-34a(miR-34a)/沉默信息调节因子1(SIRT1)对骨质疏松症(osteoporosis,OP)大鼠的作用及机制。方法将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、TSG组(80 mg/kg)、miR-34a过表达(miR-34a-agomir)组(4 nmol/kg)、TSG+miR-34a-agomir组(80 mg/kg+4 nmol/kg)、miR-34a过表达阴性对照(antagomir-NC)组,每组10只。除假手术组外,其余各组均切除双侧卵巢建立骨质疏松模型,分组给药后,检测血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;检测骨形态变化、外周血中miR-34a及SIRT1蛋白表达。取成骨前体细胞MC3T3-E1分为对照组、过氧化氢(H_(2)O_(2))处理组、TSG组、miR-34a-mimic组、miR-34a-NC组、TSG+miR-34a-mimic组,除对照组外,其余各组均经H_(2)O_(2)诱导后分组干预,通过Hoechst33258染色法观察细胞凋亡情况;检测细胞miR-34a及SIRT1蛋白、成骨分化蛋白-碱性磷酸酶(ALP)、骨桥蛋白(OPN)、骨钙蛋白(OCN)表达水平。结果与模型组相比,TSG组大鼠骨小梁断裂及减少缓解,骨组织Tb.Sp、血清miR-34a、MDA表达降低(P<0.05),骨组织Conn.D、Tb.N及BMD、血清GSH-Px水平、SIRT1蛋白表达升高(P<0.05);miR-34a-agomir组大鼠骨小梁断裂及减少进一步加重,骨组织Tb.Sp、血清miR-34a、MDA表达进一步升高(P<0.05),骨组织Conn.D、Tb.N及BMD、血清GSH-Px水平、SIRT1蛋白表达进一步降低(P<0.05)。TSG+miR-34a-agomir组大鼠上述指标变化与TSG组相反且差异有统计学意义(P<0.05)。H_(2)O_(2)处理成骨前体细胞后,与对照组相比,H_(2)O_(2)处理组成骨细胞凋亡严重,miR-34a表达升高(P<0.05),SIRT1、ALP、OPN和OCN蛋白表达降低(P<0.05)。与H_(2)O_(2)处理组相比,TSG组成骨细胞凋亡减少,miR-34a表达降低(P<0.05),SIRT1、ALP、OPN和OCN蛋白表达升高(P<0.05);miR-34a-mimic组成骨细胞凋亡进一步加重,miR-34a表达进一步升高(P<0.05),SIRT1、ALP、OPN和OCN蛋白表达进一步降低(P<0.05)。TSG+miR-34a-mimic上述指标与TSG组相反且差异有统计学意义(P<0.05)。结论TSG可能通过抑制miR-34a表达,上调SIRT1蛋白表达,抑制氧化应激条件下成骨细胞凋亡,促进成骨分化,改善OP大鼠骨量减少及骨组织结构异常的症状。

摘要： 目的研究糖尿病肾脏病(DKD)患者血清沉默信息调节因子1(Sirt1)与炎症及氧化应激反应、白蛋白尿短期进展的关系。方法回顾性选择2019年6月至2021年6月期间在首都医科大学附属北京友谊医院住院治疗的75例2型DKD患者作为DKD组,取同期就诊的60例单纯2型糖尿病患者作为DM组、体检的60名健康志愿者作为对照组。检测血清Sirt1及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、丙二醛、总抗氧化力(T-AOC)的含量,随访DKD患者白蛋白尿短期进展情况。结果DKD组、DM组患者血清中Sirt1的含量分别为(7.86±2.46)、(10.22±2.95)ng/mL,低于对照组[(14.17±3.21)ng/mL],且DKD组患者血清中Sirt1的含量低于DM组,差异均有统计学意义(P300 mg患者的血清Sirt1含量为(6.21±1.84)ng/mL,低于24 h尿白蛋白30~300 mg患者组[(8.51±2.85)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.05)。DKD组中Sirt1含量≥中位数患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6、丙二醛、8-OHdG含量分别为(8.28±1.75)ng/mL、(4.58±0.83)ng/mL、(56.72±9.39)pg/mL、(6.58±1.15)μmol/L、(23.83±6.58)ng/mL,均低于Sirt1含量<中位数患者[(12.77±2.51)ng/mL、(7.03±1.76)ng/mL、(74.31±13.28)pg/mL、(8.93±1.52)μmol/L、(32.77±8.69)ng/mL],T-AOC含量为(11.39±2.55)U/mL,高于Sirt1含量<中位数患者[(8.37±1.74)U/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。Sirt1含量≥中位数患者的白蛋白尿短期进展累积发生率低于Sirt1含量<中位数患者,差异有统计学意义(P<0.05),且血清Sirt1含量对DKD患者白蛋白尿短期进展具有预测价值、最佳截断值为6.44 ng/mL。结论DKD患者血清Sirt1含量降低与炎症及氧化应激反应激活有关且能预测白蛋白尿短期进展。

摘要： 目的探究miR-181a对缺氧条件下大鼠脑微血管内皮细胞(rBMECs)增殖、凋亡的影响及可能的作用机制。方法取对数生长期的rBMECs分为对照组、模型组、NC inhibitor组、miR-181a inhibitor组、miR-181a inhibitor+si-NC组、miR-181a inhibitor+si-SIRT1组。体外模拟脑缺氧微环境,qRT-PCR法检测6组细胞中miR-181a和沉默信息调节因子1(SIRT1)mRNA的表达;MTT法、流式细胞术分别检测6组细胞增殖、凋亡情况;荧光分光光度计检测6组细胞荧光强度,并通过计算透过Transwell小室的异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(FITC-Dextran)的浓度评价rBMECs的屏障功能;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平;生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平;Western blot检测血管内皮钙粘蛋白(VE-cadherin)、SIRT1和凋亡相关蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组rBMECs中miR-181a的表达、细胞凋亡率、FITC-Dextran浓度、ROS、MDA水平、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达显著升高(P<0.05),SIRT1 mRNA和蛋白表达、细胞增殖率、SOD、GSH水平、VE-cadherin、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,miR-181a inhibitor组细胞中miR-181a的表达、细胞凋亡率、FITC-Dextran浓度、ROS、MDA水平、Bax、Caspase-3表达明显降低(P<0.05),SIRT1 mRNA和蛋白表达、细胞增殖率、SOD、GSH水平、VE-cadherin、Bcl-2表达明显升高(P<0.05);使用si-SIRT1干扰SIRT1的表达能明显逆转miR-181a inhibitor对缺氧诱导的rBMECs增殖、凋亡及屏障功能的作用。结论下调miR-181a的表达可促进缺氧诱导的rBMECs增殖、抑制rBMECs凋亡;其作用机制可能与上调SIRT1的表达有关。

摘要： 目的探讨薯蓣皂苷对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组(A组,等量生理盐水),模型组(B组,等量生理盐水),石杉碱甲组(C组,0.02 mg/kg),以及薯蓣皂苷低、中、高剂量组(D_(1)组、D_(2)组、D_(3)组,17.5,35.0,70.0 mg/kg)。除A组外,其他各组大鼠分别注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))复制AD模型,并灌胃给予相应药物和生理盐水,每日1次,连续30 d。采用改良大鼠神经功能缺损评分(MNSS)量表评估大鼠的神经功能;采用Morris水迷宫实验评估大鼠的学习和记忆能力;采用苏木精-伊红(HE)染色,于显微镜下观察大鼠脑组织病理结构;采用逆转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测大鼠脑组织沉默信息调节因子1(SIRT1)和核因子κB(NF-κB)mRNA的表达水平,采用Western blot法检测上述因子的蛋白表达水平。结果B组大鼠细胞排列松散,部分细胞点状坏死,细胞边界不清,大量炎性细胞浸润,出血和水肿明显;D_(1)组、D_(2)组、D_(3)组大鼠脑组织出血减轻,水肿面积缩小,细胞点状坏死数量减少,且其效应呈剂量依赖性。与B组比较,C组、D_(1)组、D_(2)组、D_(3)组大鼠的MNSS量表评分均显著降低,逃逸时间均显著缩短,目标象限停留时间均显著延长,平台区域穿越次数均显著增加,NF-κB mRNA和蛋白表达水平均显著降低,SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P0.05)。结论薯蓣皂苷可有效改善AD模型大鼠的认知功能障碍,其作用机制可能与促进机体SIRT1表达和抑制NF-κB表达有关。

摘要： 目的:分析脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)、沉默信息调节因子1(sirt1)、可溶性血管细胞黏附因子-1(sVCAM-1)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)中表达及其临床意义。方法:选择2020年1月-2021年1月本院诊治的60例ICP患者(ICP组),健康孕妇50例为健康组。酶联免疫法检测血清AFABP、sVCAM-1水平,采用实时荧光定量法检测sirt1表达,探究AFABP、sirt1、sVCAM-1在ICP表达变化和诊断价值。结果:ICP组sirt1表达(0.26±0.03)低于健康组(1.12±0.11),AFABP(38.56±3.86μg/L)、sVCAM-1(859.67±86.92μg/L)表达高于健康组(21.05±2.11μg/L、572.25±57.59μg/L),且ICP组随着病情加重sirt1的降低加剧,AFABP、sVCAM-1升高加剧(均P<0.05)。相关性分析显示,AFABP与sirt1呈负相关(r=-0.621,P=0.001),AFABP与sVCAM-1呈正相关(r=0.640,P=0.001);sirt1与sVCAM-1呈负相关(r=-0.647,P=0.001)。受试者工作曲线显示,与AFABP、sirt1、sVCAM-1单项诊断相比,3项联合妊对ICP组诊断价值最高(P<0.05),曲线下面积0.867,敏感度87.9%、准确性88.7%。结论:ICP患者血sirt1表达降低,AFABP、sVCAM-1表达升高,随着ICP严重程度增加且变化幅度升高,临床可用以评估和诊断。

摘要： 前列腺炎是成年男性的常见疾病,但前列腺炎的病理机制尚不十分清楚,包括经尿道上行和血行感染,常见致病菌有革兰阴性杆菌、假单胞菌、葡萄球菌、链球菌等.表现为排尿刺激症状和梗阻症状,骨盆区疼痛或不适等,严重者有焦虑、抑郁、精神病性及性心理改变等精神心理问题.Gao等研究显示在SIRT1敲除(SIRT1-/-)和野生型的同窝小鼠(SIRT1+/+)内毒素血症动物模型,用内毒素脂多糖去诱导肾损伤,发现SIRT1-/-小鼠肾脏损伤更严重,表现为促炎性细胞因子生成增多,炎症反应明显,细胞间粘附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM1)和血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)表达增加,炎症信号通路STAT3/ERK磷酸化和NF-κB活化水平明显升高.SIRT1通过去乙酰化组蛋白和转录因子如NF-κB、活化蛋白1(activatorprotein1,AP-1)等抑制多种炎症相关基因的转录,调控炎症反应发生和进展,在炎症反应中起关键作用.良性前列腺增生症老年男性常见的排尿障碍疾病，SIRT1具有促进BPH发展的作用。刘达琪等研究发现SIRT1在BPH组织中表达，并与SIRT1阴性组比较，SIRT1阳性组的BPH患者术前PSA水平明显升高，前列腺体积明显增大。说明SIRT1参与BPH的发病机制并与其临床进展有紧密关系。

摘要： 前列腺炎是成年男性的常见疾病,但前列腺炎的病理机制尚不十分清楚,包括经尿道上行和血行感染,常见致病菌有革兰阴性杆菌、假单胞菌、葡萄球菌、链球菌等.表现为排尿刺激症状和梗阻症状,骨盆区疼痛或不适等,严重者有焦虑、抑郁、精神病性及性心理改变等精神心理问题.Gao等研究显示在SIRT1敲除(SIRT1-/-)和野生型的同窝小鼠(SIRT1+/+)内毒素血症动物模型,用内毒素脂多糖去诱导肾损伤,发现SIRT1-/-小鼠肾脏损伤更严重,表现为促炎性细胞因子生成增多,炎症反应明显,细胞间粘附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM1)和血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)表达增加,炎症信号通路STAT3/ERK磷酸化和NF-κB活化水平明显升高.SIRT1通过去乙酰化组蛋白和转录因子如NF-κB、活化蛋白1(activatorprotein1,AP-1)等抑制多种炎症相关基因的转录,调控炎症反应发生和进展,在炎症反应中起关键作用.良性前列腺增生症老年男性常见的排尿障碍疾病，SIRT1具有促进BPH发展的作用。刘达琪等研究发现SIRT1在BPH组织中表达，并与SIRT1阴性组比较，SIRT1阳性组的BPH患者术前PSA水平明显升高，前列腺体积明显增大。说明SIRT1参与BPH的发病机制并与其临床进展有紧密关系。

摘要： 前列腺炎是成年男性的常见疾病,但前列腺炎的病理机制尚不十分清楚,包括经尿道上行和血行感染,常见致病菌有革兰阴性杆菌、假单胞菌、葡萄球菌、链球菌等.表现为排尿刺激症状和梗阻症状,骨盆区疼痛或不适等,严重者有焦虑、抑郁、精神病性及性心理改变等精神心理问题.Gao等研究显示在SIRT1敲除(SIRT1-/-)和野生型的同窝小鼠(SIRT1+/+)内毒素血症动物模型,用内毒素脂多糖去诱导肾损伤,发现SIRT1-/-小鼠肾脏损伤更严重,表现为促炎性细胞因子生成增多,炎症反应明显,细胞间粘附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM1)和血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)表达增加,炎症信号通路STAT3/ERK磷酸化和NF-κB活化水平明显升高.SIRT1通过去乙酰化组蛋白和转录因子如NF-κB、活化蛋白1(activatorprotein1,AP-1)等抑制多种炎症相关基因的转录,调控炎症反应发生和进展,在炎症反应中起关键作用.良性前列腺增生症老年男性常见的排尿障碍疾病，SIRT1具有促进BPH发展的作用。刘达琪等研究发现SIRT1在BPH组织中表达，并与SIRT1阴性组比较，SIRT1阳性组的BPH患者术前PSA水平明显升高，前列腺体积明显增大。说明SIRT1参与BPH的发病机制并与其临床进展有紧密关系。

摘要： 前列腺炎是成年男性的常见疾病,但前列腺炎的病理机制尚不十分清楚,包括经尿道上行和血行感染,常见致病菌有革兰阴性杆菌、假单胞菌、葡萄球菌、链球菌等.表现为排尿刺激症状和梗阻症状,骨盆区疼痛或不适等,严重者有焦虑、抑郁、精神病性及性心理改变等精神心理问题.Gao等研究显示在SIRT1敲除(SIRT1-/-)和野生型的同窝小鼠(SIRT1+/+)内毒素血症动物模型,用内毒素脂多糖去诱导肾损伤,发现SIRT1-/-小鼠肾脏损伤更严重,表现为促炎性细胞因子生成增多,炎症反应明显,细胞间粘附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM1)和血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)表达增加,炎症信号通路STAT3/ERK磷酸化和NF-κB活化水平明显升高.SIRT1通过去乙酰化组蛋白和转录因子如NF-κB、活化蛋白1(activatorprotein1,AP-1)等抑制多种炎症相关基因的转录,调控炎症反应发生和进展,在炎症反应中起关键作用.良性前列腺增生症老年男性常见的排尿障碍疾病，SIRT1具有促进BPH发展的作用。刘达琪等研究发现SIRT1在BPH组织中表达，并与SIRT1阴性组比较，SIRT1阳性组的BPH患者术前PSA水平明显升高，前列腺体积明显增大。说明SIRT1参与BPH的发病机制并与其临床进展有紧密关系。

摘要： 目的：进一步观察芪仙清鸣颗粒对哮喘小鼠的作用,探讨芪仙清鸣颗粒促进PTEN表达的机制.rn 方法：选取28只健康雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为4组,每组7只：即正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、芪仙清鸣颗粒治疗组(C组)、地塞米松治疗组(D组).以卵蛋白(OVA)致敏及反复激发建立支气管哮喘小鼠模型,造模成功后予药物处理2周,采用肺组织HE染色评价小鼠肺部炎症,过碘酸-雪夫(PAS)染色检测气道粘液分泌情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清免疫球蛋白IgE浓度,实时定量PCR检测各组小鼠肺组织中IL-5和IL-13的基因表达变化,Western blot法检测PTEN、Sirtl的表达及各组小鼠肺组织PTEN、Sirtl量的变化.rn 结果：正常对照组小鼠肺组织小支气管无炎性细胞浸润、气道无明显粘液分泌;哮喘模型组小鼠肺组织呈明显炎性细胞浸润,气道粘液分泌显著增加(p=0.003);芪仙清鸣颗粒治疗组小鼠肺组织炎性细胞浸润较哮喘组缓解,气道粘液分泌明显降低.哮喘模型组小鼠的血清IgE含量为(6.67±2.59)pg/mL,显著高于正常组的(0.27±0.05)pg/mL(p=0.001);芪仙清鸣颗粒治疗组小鼠的血清含量为IgE(3.52±1.44)pg/mL,较哮喘模型组显著降低(p=0.018);地米治疗组小鼠的血清含量为IgE(2.03±1.24)pg/mL.哮喘组小鼠肺组织PTEN和SIRT1的表达量显著低于正常对照组,芪仙清鸣颗粒治疗后小鼠肺组织PTEN和SIRT1的表达量显著高于哮喘组两者差异有统计学意义(p=0.048).rn 结论：芪仙清鸣颗粒能显著抑制哮喘小鼠气道炎性反应,对IgE、IL-5、IL-13具有调节作用;上调SIRT1可能是上调PTEN表达的机理之一.

摘要： 目的：进一步观察芪仙清鸣颗粒对哮喘小鼠的作用,探讨芪仙清鸣颗粒促进PTEN表达的机制.rn 方法：选取28只健康雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为4组,每组7只：即正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、芪仙清鸣颗粒治疗组(C组)、地塞米松治疗组(D组).以卵蛋白(OVA)致敏及反复激发建立支气管哮喘小鼠模型,造模成功后予药物处理2周,采用肺组织HE染色评价小鼠肺部炎症,过碘酸-雪夫(PAS)染色检测气道粘液分泌情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清免疫球蛋白IgE浓度,实时定量PCR检测各组小鼠肺组织中IL-5和IL-13的基因表达变化,Western blot法检测PTEN、Sirtl的表达及各组小鼠肺组织PTEN、Sirtl量的变化.rn 结果：正常对照组小鼠肺组织小支气管无炎性细胞浸润、气道无明显粘液分泌;哮喘模型组小鼠肺组织呈明显炎性细胞浸润,气道粘液分泌显著增加(p=0.003);芪仙清鸣颗粒治疗组小鼠肺组织炎性细胞浸润较哮喘组缓解,气道粘液分泌明显降低.哮喘模型组小鼠的血清IgE含量为(6.67±2.59)pg/mL,显著高于正常组的(0.27±0.05)pg/mL(p=0.001);芪仙清鸣颗粒治疗组小鼠的血清含量为IgE(3.52±1.44)pg/mL,较哮喘模型组显著降低(p=0.018);地米治疗组小鼠的血清含量为IgE(2.03±1.24)pg/mL.哮喘组小鼠肺组织PTEN和SIRT1的表达量显著低于正常对照组,芪仙清鸣颗粒治疗后小鼠肺组织PTEN和SIRT1的表达量显著高于哮喘组两者差异有统计学意义(p=0.048).rn 结论：芪仙清鸣颗粒能显著抑制哮喘小鼠气道炎性反应,对IgE、IL-5、IL-13具有调节作用;上调SIRT1可能是上调PTEN表达的机理之一.

摘要： 目的：进一步观察芪仙清鸣颗粒对哮喘小鼠的作用,探讨芪仙清鸣颗粒促进PTEN表达的机制.rn 方法：选取28只健康雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为4组,每组7只：即正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、芪仙清鸣颗粒治疗组(C组)、地塞米松治疗组(D组).以卵蛋白(OVA)致敏及反复激发建立支气管哮喘小鼠模型,造模成功后予药物处理2周,采用肺组织HE染色评价小鼠肺部炎症,过碘酸-雪夫(PAS)染色检测气道粘液分泌情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清免疫球蛋白IgE浓度,实时定量PCR检测各组小鼠肺组织中IL-5和IL-13的基因表达变化,Western blot法检测PTEN、Sirtl的表达及各组小鼠肺组织PTEN、Sirtl量的变化.rn 结果：正常对照组小鼠肺组织小支气管无炎性细胞浸润、气道无明显粘液分泌;哮喘模型组小鼠肺组织呈明显炎性细胞浸润,气道粘液分泌显著增加(p=0.003);芪仙清鸣颗粒治疗组小鼠肺组织炎性细胞浸润较哮喘组缓解,气道粘液分泌明显降低.哮喘模型组小鼠的血清IgE含量为(6.67±2.59)pg/mL,显著高于正常组的(0.27±0.05)pg/mL(p=0.001);芪仙清鸣颗粒治疗组小鼠的血清含量为IgE(3.52±1.44)pg/mL,较哮喘模型组显著降低(p=0.018);地米治疗组小鼠的血清含量为IgE(2.03±1.24)pg/mL.哮喘组小鼠肺组织PTEN和SIRT1的表达量显著低于正常对照组,芪仙清鸣颗粒治疗后小鼠肺组织PTEN和SIRT1的表达量显著高于哮喘组两者差异有统计学意义(p=0.048).rn 结论：芪仙清鸣颗粒能显著抑制哮喘小鼠气道炎性反应,对IgE、IL-5、IL-13具有调节作用;上调SIRT1可能是上调PTEN表达的机理之一.

摘要： 目的：进一步观察芪仙清鸣颗粒对哮喘小鼠的作用,探讨芪仙清鸣颗粒促进PTEN表达的机制.rn 方法：选取28只健康雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为4组,每组7只：即正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、芪仙清鸣颗粒治疗组(C组)、地塞米松治疗组(D组).以卵蛋白(OVA)致敏及反复激发建立支气管哮喘小鼠模型,造模成功后予药物处理2周,采用肺组织HE染色评价小鼠肺部炎症,过碘酸-雪夫(PAS)染色检测气道粘液分泌情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清免疫球蛋白IgE浓度,实时定量PCR检测各组小鼠肺组织中IL-5和IL-13的基因表达变化,Western blot法检测PTEN、Sirtl的表达及各组小鼠肺组织PTEN、Sirtl量的变化.rn 结果：正常对照组小鼠肺组织小支气管无炎性细胞浸润、气道无明显粘液分泌;哮喘模型组小鼠肺组织呈明显炎性细胞浸润,气道粘液分泌显著增加(p=0.003);芪仙清鸣颗粒治疗组小鼠肺组织炎性细胞浸润较哮喘组缓解,气道粘液分泌明显降低.哮喘模型组小鼠的血清IgE含量为(6.67±2.59)pg/mL,显著高于正常组的(0.27±0.05)pg/mL(p=0.001);芪仙清鸣颗粒治疗组小鼠的血清含量为IgE(3.52±1.44)pg/mL,较哮喘模型组显著降低(p=0.018);地米治疗组小鼠的血清含量为IgE(2.03±1.24)pg/mL.哮喘组小鼠肺组织PTEN和SIRT1的表达量显著低于正常对照组,芪仙清鸣颗粒治疗后小鼠肺组织PTEN和SIRT1的表达量显著高于哮喘组两者差异有统计学意义(p=0.048).rn 结论：芪仙清鸣颗粒能显著抑制哮喘小鼠气道炎性反应,对IgE、IL-5、IL-13具有调节作用;上调SIRT1可能是上调PTEN表达的机理之一.

摘要： 目的：进一步观察芪仙清鸣颗粒对哮喘小鼠的作用,探讨芪仙清鸣颗粒促进PTEN表达的机制.rn 方法：选取28只健康雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为4组,每组7只：即正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、芪仙清鸣颗粒治疗组(C组)、地塞米松治疗组(D组).以卵蛋白(OVA)致敏及反复激发建立支气管哮喘小鼠模型,造模成功后予药物处理2周,采用肺组织HE染色评价小鼠肺部炎症,过碘酸-雪夫(PAS)染色检测气道粘液分泌情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清免疫球蛋白IgE浓度,实时定量PCR检测各组小鼠肺组织中IL-5和IL-13的基因表达变化,Western blot法检测PTEN、Sirtl的表达及各组小鼠肺组织PTEN、Sirtl量的变化.rn 结果：正常对照组小鼠肺组织小支气管无炎性细胞浸润、气道无明显粘液分泌;哮喘模型组小鼠肺组织呈明显炎性细胞浸润,气道粘液分泌显著增加(p=0.003);芪仙清鸣颗粒治疗组小鼠肺组织炎性细胞浸润较哮喘组缓解,气道粘液分泌明显降低.哮喘模型组小鼠的血清IgE含量为(6.67±2.59)pg/mL,显著高于正常组的(0.27±0.05)pg/mL(p=0.001);芪仙清鸣颗粒治疗组小鼠的血清含量为IgE(3.52±1.44)pg/mL,较哮喘模型组显著降低(p=0.018);地米治疗组小鼠的血清含量为IgE(2.03±1.24)pg/mL.哮喘组小鼠肺组织PTEN和SIRT1的表达量显著低于正常对照组,芪仙清鸣颗粒治疗后小鼠肺组织PTEN和SIRT1的表达量显著高于哮喘组两者差异有统计学意义(p=0.048).rn 结论：芪仙清鸣颗粒能显著抑制哮喘小鼠气道炎性反应,对IgE、IL-5、IL-13具有调节作用;上调SIRT1可能是上调PTEN表达的机理之一.

摘要： 目的:观察补肾养精汤对多囊卵巢(PCO)模型大鼠卵巢中bFGF、SIRT1表达的影响,探讨补肾养精汤治疗PCOS的机制。 方法:64只6周龄雌性SD大鼠,随机分为正常对照组及PCO模型组.造模成功后将PCO模型组随机分为模型对照组、补肾养精汤高、中、低剂量组及氯米芬对照组.免疫组化SP法检测各组大鼠卵巢中bFGF、SIRT1的表达,Image-Pro plus6.0图像分析软件分析卵巢中bFGF、SIRT1表达的平均光密度值(AOD),统计学分析各组间的差异。 结果:1.bFGF在各组大鼠卵巢卵泡膜细胞中均有表达.模型对照组bFGF的表达显著高于正常对照组(P＜0.01);补肾养精汤高、中、低剂量组及氯米芬对照组bFGF的表达均显著低于模型对照组(P＜0.05),其中补肾养精汤高剂量组降低最明显.2.SIRT1在各组大鼠卵巢颗粒细胞中均有表达.模型对照组SIRT1的表达显著低于正常对照组(P＜0.01);补肾养精汤高、中、低剂量组及氯米芬对照组SIRT1的表达均明显高于模型对照组(P＜0.05),其中补肾养精汤高剂量组升高最明显.3.各组大鼠卵巢中bFGF与SIRT1之间均无相关(P＞0.05)。 结论:1.补肾养精汤可能通过下调卵泡膜细胞中bFGF及上调颗粒细胞中SIRT1的表达,调节卵泡发育对PCOS起着一定的治疗作用;2.与补肾养精汤中、低剂量组相比,补肾养精汤高剂量组卵巢中bFGF、SIRT1的表达显著改变,推测补肾养精汤治疗该病可能存在一定的剂量依赖性.

摘要： 本发明提供了新的沉默信息调节因子‑调节性化合物以及使用方法。该沉默信息调节因子‑调节性化合物可以用增加细胞寿命及治疗和/或预防多种疾病与病症，包括，例如与老化或应激有关的疾病或病症、糖尿病、肥胖、神经变性疾病、心血管疾病、血液凝结病症、炎症、癌症和/或潮红以及会因线粒体活性的增加而受益的疾病或病症。本发明还提供了含有沉默信息调节因子的调节性化合物和另一治疗剂的组合物。

摘要： 本发明涉及调节沉默调节蛋白(SIRT)的表达和/或功能的反义寡核苷酸，尤其是通过靶向沉默调节蛋白(SIRT)的天然反义多核苷酸。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定和它们在治疗沉默调节蛋白(SIRT)表达相关的疾病和病症中的用途。

摘要： 本发明提供了新的沉默信息调节因子-调节性化合物以及使用方法。该沉默信息调节因子-调节性化合物可以用增加细胞寿命及治疗和/或预防多种疾病与病症，包括，例如与老化或应激有关的疾病或病症、糖尿病、肥胖、神经变性疾病、心血管疾病、血液凝结病症、炎症、癌症和/或潮红以及会因线粒体活性的增加而受益的疾病或病症。本发明还提供了含有沉默信息调节因子的调节性化合物和另一治疗剂的组合物。

摘要： 本发明涉及一种检测沉默信息调节因子1蛋白表达水平的制剂在制备评估男性生育潜力试剂盒中的应用。在21‑40岁男性中，精浆沉默信息调节因子1蛋白表达水平与精子参数呈相关性，可用于评估男性生育潜力，与其他指标结合可增强对精液质量进行评估的系统性。

摘要： 本发明公开了一种人源沉默信息调节因子4的活性荧光检测方法，该方法以含有配对的荧光基团与荧光淬灭基团、且含有3‑羟基‑3‑甲基戊二酰化赖氨酸残基的多肽为底物，1)将所述底物与人源沉默信息调节因子4孵育，脱去底物的赖氨酸残基上的3‑羟基‑3‑甲基戊二酰化修饰，得到无修饰的赖氨酸多肽；2)将所述的无修饰的赖氨酸多肽与蛋白水解酶裂解液孵育，从赖氨酸的C端裂解肽键；使荧光强度与上述的无修饰的赖氨酸多肽关联起来，该检测得到荧光强度与人源沉默信息调节因子4的酶活性具有相关性。这样的方法可应用于Sirtuin4调节剂的筛选，或是生物样本中的Sirtuin4活性检测，具有微型化、自动化、快速可靠等特点。

摘要： 本发明提供一种沉默信息调节因子2激动剂在保护急性肺损伤中的应用，涉及医药技术领域，本发明通过建立LPS内毒素急性肺损伤的模型，予以沉默信息调节因子2激动剂对急性肺损伤保护作用测试，得到了其通过的NAD依赖性组蛋白去乙酰化作用的介导，可以明显增强生物体组织细胞对于感染受损细胞的清除和炎症反应通路的抑制，并通过抑制真核细胞转录启动子eIF2和p70S6K通路作用下，诱导感染受损细胞的凋亡并进行及时清除，从而机体可以在早期及时清除感染受损细胞，防止过分激活免疫系统对于机体造成的损伤。本发明为沉默信息调节因子2激动剂治疗急性肺损伤提供了确切的实验室数据，也为临床上合理的使用沉默信息调节因子2激动剂提供更多的科学依据。

摘要： 本发明公开了一种人源沉默信息调节因子6的活性荧光筛选方法，本发明利用含有荧光基团与淬灭基团（FRET效应）、且含有长链脂肪酰化赖氨酸残基的多肽为底物，将荧光强度与Sirtuin6的酶活性关联起来，FRET效应可以使底物长链脂肪酰化赖氨酸这一Sirtuin6识别位点位于底物的中部，这样一来，使得底物多肽更接近于Sirtuin6的天然底物，结合更紧密 ；同时，可以给予更多选择的荧光基团，最终，可以得到更可靠的筛选结果。这样的方法可应用于Sirtuin6调节剂的筛选，或是生物样本中的Sirtuin6活性检测，具有微型化、自动化、快速可靠等特点，适用于高通量的应用，也可应用于新型Sirtuin6活性检测试剂盒的开发和开展Sirtuin6调节剂的筛选服务。

摘要： 本发明公开了一种人源沉默信息调节因子5的活性荧光筛选方法，本发明利用含有荧光基团与荧光淬灭基团、且带有琥珀酰化修饰基团的多肽为底物，将荧光强度与Sirtuin5的酶活性关联起来，FRET效应可以使底物琥珀酰化赖氨酸这一Sirtuin5识别位点位于底物的中部，这样一来，使得底物多肽更接近于Sirtuin5的天然底物，结合更紧密 ；可以给予更多选择的荧光基团，得到更可靠的筛选结果。这样的方法可应用于Sirtuin5调节剂的筛选，或是生物样本中的Sirtuin5活性检测，具有微型化、自动化、快速可靠等特点，适用于高通量的应用。

摘要： 本发明涉及一种包含沉默信息调节因子1表达诱导物质的败血症或者败血性休克的预防或者治疗用组合物。本发明的沉默信息调节因子1表达诱导物质减少传染性细胞因子，增加抗炎症性细胞因子，而能够显著降低败血症或者败血性休克引起的死亡率，从而能够有用地使用于败血症或者败血性休克的预防或者治疗。

摘要： 由定向血管发生/动脉发生治疗缺氧相关疾病的方法和组合物。在缺氧条件下表达治疗分子的条件沉默载体避免了混乱的血管形成，并且使得新血管向受伤组织有序生长。