替米沙坦对糖尿病大鼠肾脏缺氧诱导因子1α表达的影响

摘要

目的 观察糖尿病肾脏病大鼠肾脏缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达变化及替米沙坦对其表达的影响.方法 18只雄性Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾脏病模型,随机分为对照组(A组)、糖尿病肾脏病组(B组)和替米沙坦治疗组(C组).C组给予替米沙坦(5 mg·kg-1·d-1)灌胃8周.建模成功后第8周末检测各组大鼠24 h尿蛋白定量;心脏采血,留取血标本测血糖、血肌酐、血钠、血钾.PAS染色观察肾脏病理改变.免疫组织化学检测各组HIF-1α蛋白在肾脏组织中的表达和分布;RT-PCR检测各组大鼠肾脏组织中HIF-1α mRNA水平.结果 ①第8周末B组大鼠24 h尿蛋白定量较A组显著升高(P＜0.05),C组24 h尿蛋白定量较B组明显降低(P＜0.01).②B组第8周末肾间质损伤指数明显高于A组(P＜0.05),而C组则低于B组(P＜0.05).③免疫组织化学显示HIF-1α主要表达于肾小管细胞胞浆和胞核,肾小球系膜细胞可见少量表达.与A组比较,B组HIF-1α蛋白及mRNA水平显著升高(P＜0.05),而C组与B组相比显著降低(P＜0.05).结论 糖尿病肾脏病大鼠存在缺氧状态,替米沙坦通过减轻肾小管细胞HIF-1α表达,从而减轻肾脏病变.