ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА ГИАЛУРОНАН-СИНТАЗЫ ТИПА 2 В ПОЧКЕ КРЫС ВИСТАР И КРЫС БРАТТЛБОРО С НЕСАХАРНЫМ ДИАБЕТОМ. ВЛИЯНИЕ ВАЗОПРЕССИНА И ЕГО АНАЛОГ

摘要

Нейрогипофизарный гормон вазопрессин (ВП) играет ведущую роль в регуляции водного баланса у млекопитающих. Одним из главных эффектов ВП является увеличение водной проницаемости эпителия собирательных трубок, в основе которого лежит каскад реакций от мембранного рецептора базолатеральной мембраны до встраивания водных каналов, аквапоринов 2, в апикальную мембрану главных клеток [1]. Наименее изученным в гидроосмотическом эффекте ВП является механизм вовлечения внеклеточного матрикса, основной компонент которого гиалуронан. Гиа-луронан (гиалуроновая кислота, ГК) - отрицательно заряженный несульфатированный линейный гликозаминогликан, синтезируемый на плазматической мембране и транслоцируемый через нее в виде растущей цепи во внеклеточное пространство [2-4]. В почке млекопитающих распределение ГК гетерогенно: наиболее высокая концентрация регистрируется в мозговом веществе, где осуществляется реабсорбция воды, регулируемая ВП [5,6]. Гипотеза о вовлечении ГК внеклеточного матрикса в механизм действия ВП на транспорт воды впервые была сформулирована А.Г. Гинецинским [7]. Впоследствии была установлена отрицательная корреляция между содержанием ГК в сосочке почки и осмоляльностью отделяющейся мочи и прямая зависимость содержания воды в ткани от концентрации ГК [6, 8]. Предполагаемая роль ГК как фактора, участвующего в регуляции гидроосмотического эффекта ВП, побуждает к дальнейшему изучению механизмов регуляции ее метаболизма. У млекопитающих идентифицированы 3 изоформы гиалуронан-синтазы, ответственные за биосинтез ГК, - HAS 1, 2, 3, которые способны продуцировать ГК различной молекулярной массы, причем НА82 синтезирует продукт максимальной длины [3, 9]. В почке крыс экспрессируются все три изоформы HAS [10]. Поскольку способность молекулы ГК связывать воду зависит от молекулярного размера цепи [11], можно было предполагать, что наиболее существенный вклад в продукцию ГК в мозговом веществе почки вносит НА82. В связи с этим целью настоящего исследования было выявить особенности экспрессии гена HAS2 в различных функциональных зонах почки крыс и установить, зависит ли экспрессия HAS2 от уровня вазопрессина в крови. В результате экспериментов было впервые показано, что вазопрессин и его аналоги подавляют экспрессию HAS2 в зоне мозгового вещества, где осуществляется гидроосмотический эффект. Наиболее вероятным участником в цепи передачи гормонального сигнала является V_2-рецептор вазопрессина. Полученные данные подтверждают участие гиалуронана в механизме реабсорбции воды.