叶酸缺乏孕鼠子代脑组织DNA甲基化水平的变化

摘要

目的:探讨叶酸缺乏对胎鼠宫内脑发育的影响,研究叶酸缺乏孕鼠子代脑组织基因组DNA甲基化水平的改变,为叶酸缺乏造成脑发育障碍提供分子和细胞水平的依据.方法:雌性SD大鼠实验组30只、对照组20只,分别饲以不合叶酸和含2mg叶酸/kg的纯合饲料,两周后与雄鼠交配,于怀孕第20天对孕鼠剖腹取胎.对模型进行评价并观察叶酸缺乏对胎鼠发育的影响,高效液相色谱法检测胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平.对孕鼠妊娠晚期末血清叶酸、胎鼠血清叶酸及胎鼠脑组织DNA甲基化水平作相关分析.结果:1.实验组孕鼠交配前及妊娠晚期末血清叶酸均明显低于对照组,外周血出现多分叶核粒细胞.实验组胎鼠血清叶酸也明显低于对照组,出现巨幼红细胞,RBC和Hb均低于对照组,且伴有宫内生长限制.2.实验组胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平低于对照组,这种改变与孕鼠及胎鼠本身的血清叶酸浓度呈正相关.结论:1.交配前两周开始限食叶酸直至妊娠期结束,所建立的叶酸缺乏孕鼠动物模型处于叶酸缺乏第三阶段,其胎鼠宫内生长受限制,红细胞出现巨幼变,但没有产生神经管闭合的异常.这是较理想的妊娠中晚期叶酸缺乏的大鼠动物模型.2.母体叶酸缺乏时胎鼠的脑组织基因组DNA甲基化水平降低,这种改变与孕鼠及胎鼠本身的血清叶酸浓度呈正相关,可能是母体叶酸缺乏时胎鼠脑发育障碍的机制之一.3.受孕前后增补叶酸宜延长至妊娠结束,以减少不良妊娠结局的危险.