钾通道阻断剂抑制乳腺癌细胞增殖作用的实验研究

摘要

目的 探讨选择性钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)对多西紫杉醇(DOC)抗人乳腺癌细胞MDA-MB-435S增殖、凋亡、周期的影响.方法 通过MTT比色法分析DOC,4-AP以及两药联台应用对人乳腺癌细胞MDA-MB-435S增殖的影响;流式细胞术Annexin V-FITC/PI双染法和PI单染法检测2种药物对MDA-MB-435S凋亡和周期的影响.结果 0.04￣50 μmol/L DOC可剂量依赖性抑制人乳腺癌细胞株MDA-MB-4335S的增殖;4-AP(5 mmol/L)本身具有抑制MDA-MB-4325S细胞的增殖作用,并可使DOC(25 μmmol/L)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-435S达最大抑制率的时间明显提前,DOC和4-AP对MDA-NB-435S细胞的增殖抑制有相加或协同作用,并呈剂量和时间依赖性.DOC(2 μmmol/L)单用24 h时促进MDA-MB-435S细胞凋亡的作用并不明显,当与4-AR(5 mmol/L)联合应用后能明显增加细胞早期凋亡的发生率;单用DOC可使MDA-MB-435S细胞阻断在G<,2>M期,单用4-AP可使MDA-NB-435S细胞阻断在G0/G1期,两药联合应用可使细胞阻断在G<,2>M期.结论 DOC和4-AP分别在G<,2>M期和G0G1期抑制MDA-NB-435S细胞增殖,4-AP通过促进DOC诱导MDA-MB-435S细胞凋亡从而抑制其增殖作用.