大鼠下肢缺血模型中双位点诱变体HIF-1α的促血管新生作用

摘要

目的 探讨双位点诱变体低氧诱导因子1α(HIF-1α)基因(Ad-H<,564/803)>)在动物体内的表达及生物学功能.方法 构建急性大鼠下肢缺血模型-随机分为4纽,分别以Ad-LacZ,Ad-H0、Ad-H564/803和生理盐水(NS)转染术侧下肢骨骼肌,于转染后1,3,5,7d,RT-PCR测定骨骼肌中HIF-1α mRNA的表达量:基因转染后28 d,选择下肢动脉造影及动脉铸型观察血管密度.结果 RT-PCR结果显示:Ad-H564/803组HIF-1α mRNA相对表达量较Ad-H0组高(P=0.000):以转染后7 d表达量最高(P=0.000);第3,5,7 d Ad-H564/803组的表达量均高于其它各组(P=0.000).基因转染28 d后造影照示:Ad-H564/803组的侧支血管密度大于Ad-H0组及其他各组;动脉铸型显示:Ad-H564/803组的绒毛样微血管最为密集.结论 外源性双位点诱变体HIF-1α基因(Ad-H564/803可增强急性下肢缺血模型大鼠骨骼肌内HIF-1α mRNA的表达,促进缺血骨骼肌中的血管新生,且生物学功能较野生型HIF-1α基因更强.