电致孔经皮传输胰岛素:胰岛素在电脉冲下的稳定性研究

摘要

在电致孔下的经皮传输是胰岛素给药的重要途径.表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)可阻止胰岛素聚集, 减小经皮渗透阻力;但CTAB和电致孔采用的高压脉冲将影响胰岛素的活性,因而研究了在峰值电压为200～400 V、长度为1～12 ms的脉冲下,CTAB和电脉冲对胰岛素稳定性的影响.结果表明,随溶液中CTAB含量的升高,胰岛素的聚集程度降低,但失活比例迅速增加;当CTAB与胰岛素的物质量比达到60:1 时,即使在小强度脉冲下,失活胰岛素的比例也接近80%.胰岛素的变性主要发生在电极周围,与电极表面积有关.采用透析膜将电极与胰岛素分子隔离的方法可克服胰岛素在脉冲下的失活.此时,脉冲后活性胰岛素比例可达80%,且该值随CTAB含量的增加仅有轻微下降;而以活性胰岛素计量的电致孔下的经皮渗透速率则提高2～3倍.