三核苷酸重复序列的不稳定性在1型强直性肌营养不良中的作用

摘要

强直性肌营养不良1型(Myotonic dystrophy type 1,DM1)是一种常染色体显性遗传性神经肌肉疾病。其发病的核心机制是由于DM1蛋白激酶(DMPK)基因3’未翻译区域的胞嘧啶-胸腺嘧啶-鸟嘌呤(CTG)扩增所引起的转录RNA功能的改变,由此引起的下游事件导致一系列临床症状。该病由于具有极大的遗传变异性及临床异质性,因此给临床诊断与鉴别带来极大的困难。近年来,由于DM1患者具有遗传早现现象,CTG的重复次数不断扩大,在理解病理生理机制方面取得了巨大的进展。DNA水平上三核苷酸重复序列的异常扩增成为DM1的导火索,本文综述了CTG重复序列的不稳定性以及CTG扩增与临床症状的关系,旨在阐述两者之间的内在联系。