肌营养不良

摘要： 目的采用MR基于最小二乘估算法和不对称回波迭代分解的水脂分离(IDEAL-IQ)脂肪定量技术评估进行性假肥大性肌营养不良(DMD)患儿臀部及大腿骨骼肌脂肪浸润程度,观察脂肪分数(FF)与临床资料的相关性。方法纳入89例经病理学和/或基因检测确诊的DMD患儿,记录其臀部及双侧大腿MR T1WI及IDEAL-IQ数据。对T1WI所见肌肉脂肪浸润程度进行主观评分,测量IDEAL-IQ序列脂肪定量图中各肌肉FF,观察DMD累及大腿肌肉规律;采用Spearman相关性分析评价大腿肌肉FF与主观评分、患儿年龄、总肌力评分及肌酸激酶(CK)水平的相关性。结果主观评分与脂肪定量均显示,DMD患儿臀大肌及大收肌受累最重,其次为股四头肌及股二头肌等,闭孔内肌、闭孔外肌、长收肌及短收肌等受累较轻。各肌肉FF与主观评分结果均呈正相关(r=0.24~0.92,P均0.05)。结论MR IDEAL-IQ脂肪定量技术可显示DMD患儿臀部及大腿肌肉脂肪浸润程度;臀大肌、大收肌、股四头肌受累较重,其程度与患儿年龄和肌力存在相关性。

摘要： 强直性肌营养不良(myotonic dystrophy,DM)是一种以肌强直和肌无力为核心症状的罕见性遗传性疾病,可累及全身多个系统。由于该病个体临床表现差异较大且轻重程度不一,给诊断带来一定的困难。因此,病史采集、体格检查要全面,依据临床表现、肌电图、肌肉活检及基因检测可明确诊断。目前DM无特效治疗方法,主要是对症治疗及并发症的防治,DM病程进展缓慢,轻者多数不影响寿命,重型患者早期可出现心源性猝死,后期可有肺部感染、营养障碍等致死性并发症。本文对1例成人型DM1型病例进行报告,旨在提高对该病的认识与诊断水平。

摘要： 杜氏肌营养不良症(duchenne muscular dystrophy, DMD)也称假性肥大型肌肉萎缩症^([1]),是一种遗传性神经肌肉疾病,为X染色体连锁隐性遗传,有报道少部分病例是由基因突变而来,预后极差。DMD是由于基因缺陷导致抗肌萎缩蛋白缺乏,进而出现肌膜损伤、肌酸激酶外渗、钙离子内流等一系列病理生理改变。

摘要： 肌营养不良症为X-连锁隐性遗传病,是临床罕见病,而合并扩张性心肌病者更是罕见报道。但目前肌营养不良症尚无特效治疗方法,临床上以延缓病情进展为主。维生素D缺乏在扩张性心肌病患者中发挥着潜在作用。本研究报道1例以双下肢进行性乏力就诊的成年男性患者,除家族中有肌营养不良症患者,同时合并扩张性心肌病,伴低血钙、低血磷、低25-羟基维生素D、甲状旁腺素升高等实验室异常。住院期间给予补充活性维生素D及钙剂,患者下肢乏力症状有所缓解。通过分析病例特点及相关文献复习,了解并探讨肌营养不良症、扩张性心肌病、维生素D缺乏及低钙血症之间的相互关系,以期提高临床医师对疾病的认识,减少误诊;提醒临床医师重视维生素D缺乏的危害,增强警惕性。

摘要： Becker型肌营养不良(becker muscular dystrophy,BMD)和Duchenne型肌营养不良(duchenne muscular dystrophy,DMD)是X连锁遗传性肌营养不良症的两种亚型,均由于DMD相关基因突变,导致抗肌萎缩蛋白(dystrophin,DYS)表达的缺失。DMD为DYS表达全部缺失,而BMD则是DYS表达部分缺失[1]。

摘要： Emery-Dreifuss肌营养不良(EDMD)是一种罕见的肌营养不良类型,以早期出现肘部屈肌、颈部伸肌和小腿腓肠肌挛缩,伴有不同程度的心脏受累为主要表现[1]。心脏受累是EDMD的主要致死因素,约半数患者可发生猝死[2],常表现为心律失常(房性心动过速、房室传导阻滞、室性心动过速)和心肌病[3]。治疗主要有抗心律失常药物、起搏器植入、ICD/CRT植入等。与其他基因突变所致EDMD相比,LMNA基因突变所致的EDMD心脏受累程度更严重[4],对LMNA基因突变所致EDMD心脏受累报道较少。

摘要： 目的总结肌营养不良(muscular dystrophy,MD)常见亚型下肢肌肉骨骼肌磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)特点,积累应用MRI协助诊断MD的经验。方法选取经基因检测确诊的48例MD患儿为研究对象,分析其下肢肌肉MRI特点,统计各亚型肌肉脂肪浸润累计评分,并分析Duchenne型肌营养不良脂肪浸润累计评分与临床指标的相关性。结果Duchenne型肌营养不良以臀大肌、大收肌受累为著,Becker型肌营养不良以股外侧肌受累为著,肢带型肌营养不良以大收肌、股中间肌、股内侧肌、股外侧肌受累为著。Duchenne型肌营养不良下肢肌肉脂肪浸润累计评分与年龄、病程、肌肉力量及运动功能明显相关(P0.05)。结论不同亚型MD的MRI表现特点不同,MRI有助于MD的诊断与病情评估。

摘要： 目的探讨骨骼肌卫星细胞在Duchenne型肌营养不良症中损伤改变以及γ⁃生育三烯酚(GT3)对DMD基因敲除小鼠卫星细胞保护作用。方法DMD基因敲除的C57BL/6J小鼠与野生型(WT)C57BL/6J小鼠各18只,随机选取各6只,流式细胞术检测卫星细胞比例、细胞老化率和凋亡率、DNA损伤率;剩余12只DMD基因敲除小鼠和12只野生型小鼠分别予以GT3溶液50 mg/kg或GT3溶剂50 mg/kg皮下注射,流式细胞术检测卫星细胞凋亡率和DNA损伤率,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ⁃PCR)检测凋亡相关基因Bcl⁃xl、Puma和Bax表达变化。结果与野生型组相比,DMD基因敲除组小鼠卫星细胞数目减少(t=35.837,P=0.000),细胞老化率(t=12.902,P=0.000)、细胞凋亡率(t=6.864,P=0.000)和DNA损伤率(t=10.585,P=0.000)增加。DMD基因敲除组和野生型组小鼠经GT3溶剂或GT3溶液处理后,卫星细胞凋亡率(F=59.130,P=0.000),凋亡相关基因Bcl⁃xl(F=54.480,P=0.000)、Puma(F=38.940,P=0.000)和Bax(F=632.300,P=0.000)表达量,DNA损伤率(F=22.990,P=0.000)差异均有统计学意义,其中,与GT3溶剂相比,DMD基因敲除组经GT3溶液处理后细胞凋亡率减少(q=13.820,P=0.000),抗凋亡基因Bcl⁃xl表达上调(q=12.830,P=0.000),促凋亡基因Puma(q=12.920,P=0.000)和Bax(q=48.050,P=0.000)表达下调,DNA损伤率下降(q=6.950,P=0.000)。结论DMD基因敲除小鼠卫星细胞数目减少,细胞老化、凋亡和DNA损伤较明显,GT3可部分改善卫星细胞损伤。

摘要： 肌肉病按病因可分为先天遗传性和后天获得性,临床表现并不特异,包括肌无力、肌肉萎缩、肌肉肥大、关节挛缩等,部分患者也可能会有心肌、呼吸肌、皮肤、中枢及周围神经系统等骨骼肌外受累表现.一些患者肌无力症状较轻,而关节挛缩或脊柱强直症状较明显,这一特殊表现为疾病诊断提供了线索.临床接诊时,医生需详细询问患者家族史,认真进行神经系统查体以及心肌和呼吸系统的综合评估,从而作出初步诊断;肌电图、肌肉MRI、骨骼肌/皮肤活检和基因检测等辅助检查有助于明确诊断.本文重点介绍伴关节挛缩的遗传性肌肉病,包括胶原纤维病Ⅵ型、Emery-Dreifuss肌营养不良、SEPN1相关肌病以及FHL1相关肌病等,以提高临床对该病的认知.

摘要： 目的构建2G型肢带肌营养不良症(LGMD2G)斑马鱼疾病模型,并初步探讨其致病机制。方法通过CRISPR/Cas9基因编辑技术进行sgRNA制备、显微注射、tcap基因纯合突变斑马鱼筛选,构建tcap基因功能缺失的纯合突变斑马鱼。通过石蜡切片和苏木精-伊红(HE)染色观察野生型(WT)斑马鱼和tcap基因纯合突变斑马鱼的骨骼肌肌原纤维形态。使用新一代斑马鱼游泳速度测试系统检测WT斑马鱼(A组)和tcap基因纯合突变斑马鱼(B组)的最大游泳速度。将WT斑马鱼胚胎分别经空白处理、漂白剂处理、剪切损伤处理、加兰他敏处理,分别作为C、D、E、F组,采用原位杂交实验检测C~F组斑马鱼胚胎tcap mRNA表达情况。再将WT斑马鱼胚胎和M1型tcap基因纯合突变斑马鱼胚胎分为WT斑马鱼胚胎空白对照组(G组)、WT斑马鱼胚胎加兰他敏处理组(H组)、M1型tcap基因纯合突变斑马鱼胚胎空白对照组(I组)和M1型tcap基因纯合突变斑马鱼胚胎加兰他敏处理组(J组),应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测C~F组斑马鱼胚胎tcap mRNA相对表达量,检测G~J组斑马鱼胚胎p53和p21 mRNA的相对表达量。结果核酸电泳结果显示成功合成了长约100 bp的斑马鱼tcap基因编辑所需sgRNA;DNA测序结果显示筛选获得了2种tcap基因纯合突变斑马鱼。HE染色实验结果显示,与WT斑马鱼相比,tcap基因纯合突变斑马鱼的骨骼肌肌原纤维明显紊乱。斑马鱼最大游泳速度检测实验结果显示,相较于A组,B组斑马鱼的最大游泳速度显著降低(t=3.32,P<0.05)。原位杂交实验结果显示,与C组相比,D~F组斑马鱼胚胎中tcap mRNA表达量明显增加。RT-qPCR实验结果显示,C~F组斑马鱼胚胎中tcap mRNA相对表达量比较差异有显著性(F=21.70,P<0.05),其中D~F组明显高于C组(t=4.95~35.44,P<0.05);G~J组斑马鱼胚胎中p53和p21 mRNA相对表达量比较差异有显著性(F=8.45、33.04,P<0.05),其中J组明显低于H、I组(t=3.24~8.94,P<0.05)。结论成功构建了tcap基因功能缺失斑马鱼LGMD2G模型,tcap基因功能缺失导致p53基因下调可能是LGMD2G致病机制之一。

摘要： 杜氏型肌营养不良(DMD)是肌营养不良中症状重、进展快的一个类型，是性连锁隐性遗传病，男性儿童3-5岁发病，表现为全身骨骼肌进行性无力、萎缩和小腿腓肠肌假性肥大，晚期可出现四肢瘫痪，严重时可累及心肌、呼吸肌，造成心力衰竭和呼吸衰竭，严重影响患者的生活质量，是DMD患者死亡的主要原因。肌营养不良引起心肌损害的机制不明可能与抗肌萎缩蛋白缺失后，糖蛋白不稳定降解，DGC降低使细胞骨架破坏，导致肌细胞不能耐受机械拉伸而出现变性、坏死，因为抗肌萎缩蛋白在骨骼肌和心肌均有表达，故DMD型肌营养不良常会合并心肌损害。DMD患者的血清肌酸激酶显著升高，可达正常值的30-100倍，且大多患者伴心肌损害，如心律不齐，右心前导联出现高R波和左胸前导联出现深Q波；心脏扩大、心瓣膜关闭不全。该患者血清肌酸激酶显著升高同时合并有肌钙蛋白I的明显升高，考虑肌营养不良同时合并严重的心肌损害，同时冠脉造影检查结果也佐证了该诊断，目前尚不明确引起心肌损害的诱因有哪些，考虑可能与劳累、感染、营养不良等有关。DMD心肌损害是疾病晚期严重威胁患者生命的危险因素之一，目前仍缺乏对DMD心肌损害治疗有效的报道。严重的心肌损害时也会出现胸痛、肌钙蛋白Ⅰ及心电图等的改变，这些改变与心肌梗死非常相似，临床难以区别，急诊科及心内科医师应增强对这方面的认识。

摘要： 目的：明确不同年龄、临床程度Duchenne/Becker型肌营养不良患儿血清酶特点. 方法：回顾分析经基因或肌肉病理确诊DMD/BMD患儿血清酶不同年龄、临床分期差异。 结果：43 例病例中男48 例，女1 例，平均年龄为6.89±3.19 岁，40 例确诊为DMD，3 例BMD。血清学检查ALT301.72±142.40U/L、AST249.28±147.93 U/L、LDH1389.65±545.05 U/L、CK7043.53±4240.40 U/L、肌酸同工酶163.53±88.33 U/L；其中以CK 较正常升高最为明显，平均升高26.09±15.70 倍，最高达17923 U/L ，为正常66.38 倍。37 例运动能力明显下降，6 例为症状前期，无明显症状，两组年龄差异有统计学意义（t 值=3.733，P 值=0.001）。两组血清酶学比较发现ALT、草转氨酶、LDH、CK、CK 同工酶差异无统计学意义，t 值分别为0.905，-0.142，0.662，-0.164，0.689，P 值分别为0.371，0.888，,0.511，0.871，0.495；血清学各项酶学检查根据不同年龄逐步回归分析发现，各项血清酶在特定年龄进行分组比较差异有统计学意义，详见表3，其中CK 年龄分层逐步回归分析发现（F=4.546，P 值=0.039），以8 岁为分界时，年龄与CK 负相关系数R=0.316，决定系数R2=0.100，差异有统计学意义（t 值=5.789，P 值=0.000），其他各项详见表3。 结论：儿童DMD/BMD患者临床前期和临床症状期血清酶学指标无明显差异，但与年龄有一定相关性，其中CK 自8 岁开始下降，呈负相关，其动态随访可作为后期临床转归客观判断指标。

摘要： 目的：探讨伴有复合杂合肢带型肌营养不良的BMD的临床表型特征. 方法：通过回顾临床病例的临床特点、肌肉病理及基因学检查结果,结合文献分析其特点. 结果：10 岁，男性儿童，无明显家族史，临床表型极轻，无明显运动能力降低，仅血清酶学水平升高，其中谷丙转氨酶240U/L，谷草转氨酶195 U/L，乳酸脱氢酶862U/L，肌酸激酶16340 U/L，肌酸激同工酶234 U/L，主要为肌酸激酶升高最为显著，基因型为25 号外显子无义突变，合并TTN 复合杂合缺失。 结论：β-sacoglycan 蛋白可减轻BMD 肌肉收缩的损伤， TTN 基因与Dystrophin 基因可能是协同基因。

摘要： 目的:探讨COPD患者肌营养不良与系统性炎症因子TNF-a,CRP的相关性.rn 方法:经临床诊断为慢性阻塞性肺病急性加重期患者60例,测量身高、体重,按BMI(单位为kg/m2)分为:A组低体重指数组(24例),BMI＜20;B组正常体重指数组(36例),20≤BMI＜26.选取同期同年龄段健康体检者(正常体重指数)30例作为对照组C组.测量三组患者TNF-a,CRP数值,并比较三组患者TNF-a,CRP与肌营养不良的相关性.rn 结果:A组与B组TNF-a水平显著高于C组,差异有统计学意义(P＜0.05).其中A组TNF-a水平显著高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05);A、B组CRP水平显著高于C组,且A组CRP水平显著高于B组,差异均有统计学意义.rn 结论:COPD患者存在持续性、低水平的系统性炎症反应,合并不同程度肌营养不良,且炎症介质与肌营养不良存在负相关性,炎症介质越高体重指数越低.

摘要： 目的：探寻一种安全有效治疗进行性肌营养不良(DMD)的新方法.方法：由卫生局医学伦理委员会同意,前瞻性将2010年2月至2012年10月我院明确诊断的30例DMD患儿纳入研究范围(所有患儿家长均同意接受治疗).数据分析采用SPSS 17.0软件,P＜0.05示有统计学差异;按如下方法使用醋酸泼的松:治疗的第一个三个月1.5毫克/公斤/天,第二个三个月1.0毫克/公斤/天,第三个三个月0.75毫克/公斤/天,第四个三个月给予0.5毫克/公斤/天,每日晨起后顿服,一年后改为0.5毫克/公斤/隔天;为预防糖皮质激素可能带来的副作用同时每日或隔日补充钙剂(碳酸钙D3片)500毫克、免疫调节剂(甘露聚糖肽片)5-15毫克、以及长效维生素(呋喃硫胺片)25毫克.在治疗前和治疗后一年,每位患者需进行四肢长骨摄片以了解患者是否患有骨质疏松.肌力、Gower's征、血清肌酶谱(CK,CK-MB,LDH)、肺功能(FVC、MW)、体重在治疗前及治疗后3月,6月,9月,12月和24月被分别测定.结果：病人平均肌力(MRC)由治疗前46.1逐渐升至12个月时53.6并维持至24个月.22例(73.3％)患儿Gower's征在治疗后12个月己转阴性,21例(70.0％)患儿在24月时仍维持阴性.治疗期间血清CK,CK-MB,LDH水平逐渐降低,肺功能(FVC、MW)值逐渐最高.尚未观察到明显体重增加、肥胖、柯兴征.结论：泼尼松对杜氏肌营养不良具有明确治疗作用,本方案治疗进行性肌营养不良与其它治疗方法相比有相似的有效性与安全性.

摘要： 目的：对临床确诊为假肥大型肌营养不良(DMD/BMD)患儿进行基因检测,分析其基因突变类型,并比较分析检测方法的优劣。方法：以进行性肌无力和运动功能倒退来就诊的患儿为对象,根据患儿病史、临床表现、实验室检查等临床确诊假肥大型肌营养不良患儿6例,应用二代测序技术检测抗肌萎缩蛋白基因突变类型,应用多重链接依赖探针扩增技术(MLPA)和Sanger技术进一步验证基因突变情况。结果：通过二代测序技术检出外显子大片段缺失3例，外显子大片段重复2例，点突变1例，5例外显子缺失和重复患儿运用MLPA技术进行基因检测，1例点突变患儿，经Sanger测序验证，均与二代测序检测结果一致。结论：二代测序技术能检出抗肌萎缩蛋白基因的突变类型以及变异片段的大小，并能检出点突变，为假肥大型肌营养不良基因诊断、预后判断及产前诊断提供帮助。

摘要： 本文结合实际病例，根据一名新生患儿的临床表现进行诊断。其结果为转氨酶及心肌酶明显异常，查心电图、胸片及心脏彩超均正常。遂给予营养心肌、保肝、抗感染等对症处理，经治疗患儿鼻塞及呼吸困难明显缓解，吃奶好。治疗第18天复查转氨酶及心肌酶再次升高。但患儿临床表现为吃奶慢，多哭闹，余无其他异常表现。考虑进行性肌营养不良可能性大，行肌电图检查未发现明显异常，行肌肉活检诊断为营养不良性肌萎缩。

摘要： 目的：本研究对不同年龄阶段DMD患者也进行关调查.方法：采用SYBR green qRT-PCR的方法对筛选出的候选miRNAs进行定量研究和验证,比较各miRNAs的表达水平在不同年龄阶段DMD/BMD患者的表达差异.结果：在DMD/BMD患者的血清中miR-1、miR-133和miRNA206均高于正常对照组,并与再生肌纤维组成比有一定的相关性.结论：找出血清miRNAs其中关键分子并确定对临床早期监控、跟踪病理变化和用药评将成为可能.

摘要： 本文介绍了1例自觉症状为四肢缩小，肌肉跳动的肌营养不良的病例，对其临床症状、入院后的鉴别检查及治疗进行了阐述。

摘要： 近年来,DMD治疗的临床研究在基因治疗(AAV-miniDMD基因治疗、外显子跳跃治疗、无义突变通读治疗)和干细胞治疗方面取得了快速的进展,有的已完成了Ⅱ期临床试验的安全性和有效性评价.其中,PTC124治疗DMD基因无义突变的进展格外引入注目.大约13%的DMD基因突变是无义突变，导致过早地出现终止密码而不能产生有功能的抗肌萎缩蛋白。PTC124（一种临床试验药物代号）能读过核糖体上的因无义突变产生的终止密码，从而产生全长的抗肌萎缩蛋白。给DMD患者PTC124 20mg/kg，一日三次，经定性和定量研究证明可明显增加DMD患儿的抗肌萎缩蛋白表达和降低血清肌酸激酶(CK)水平。PTC124可对三种类型的无义突变(UAG，UGA，UAA)均有较好的效果。虽然PTC124治疗后患儿的运动功能有所改善，给无义突变的患儿带来了希望，但其治疗效果尚需进行长期的随访和远期的评价。

摘要： 本发明提供改善的寡核苷酸和其用于治疗、缓解、预防和/或延迟DMD或BMD的应用。

摘要： 本发明提供改善的寡核苷酸和其用于治疗、缓解、预防和/或延迟DMD或BMD的应用。

摘要： 本发明涉及治疗杜兴型肌营养不良症和贝克型肌营养不良症的具有改善特性的RNA调节性寡核苷酸。具体地，本发明提供改善的寡核苷酸和其用于治疗、缓解、预防和/或延迟DMD或BMD的应用。

摘要： 本发明提供了表达微型化的人微小肌营养不良蛋白基因的基因治疗载体，诸如腺相关病毒(AAV)载体，以及使用这些载体在包括隔膜肌和心肌在内的骨骼肌中表达微小肌营养不良蛋白以及使肌纤维免受损伤、增加肌肉力量以及减少和/或预防患有肌营养不良的受试者的纤维化的方法。

摘要： 本发明提供基因疗法载体，例如腺相关病毒(AAV)载体，其表达小型化的人微肌营养不良蛋白基因，以及使用这些载体在骨骼肌(包括膈肌和心肌)中表达微肌营养不良蛋白以及保护肌肉纤维免受损伤、增加肌肉力量和减少和/或预防患有肌营养不良症的受试者的纤维化的方法。

摘要： 本发明涉及用于治疗杜兴型肌营养不良症和贝克型肌营养不良症的具有改善特性的RNA调节性寡核苷酸。具体地，本发明提供改善的寡核苷酸和其用于治疗、缓解、预防和/或延迟DMD或BMD的应用。

摘要： 本文描述了通过成肌细胞与第二成肌细胞、间充质干细胞或基质细胞的离体融合产生的肌营养不良症嵌合细胞，以及其在治疗肌营养不良症中的用途。

摘要： 本发明提供了包含小型化人类微肌营养不良蛋白基因的重组AAV载体和使用所述重组载体减少或预防患有肌营养不良症的受试者中纤维化的方法。

摘要： 预期可用于治疗或预防杜氏肌营养不良或贝克肌营养不良的多核苷酸，所述多核苷酸包含以下碱基序列：(a)编码核酸酶缺陷型CRISPR效应蛋白和转录激活子的融合蛋白的碱基序列，和(b)编码向导RNA的碱基序列，所述向导RNA靶向人肌营养相关蛋白基因的表达调节区中SEQ ID NO:104、105、135、141、153、167或172所示区域中长度为18至24个核苷酸的连续区域。

摘要： 本文描述了治疗受试者的肌营养不良症的方法，其包括使用全身性施用途径并以约1.0×10