复发难治型急性淋巴细胞白血病患者CAR-T细胞治疗后外周血Foxp3+Tregs水平在其临床疗效评估中的价值研究

摘要

目的 探讨复发难治型急性淋巴细胞白血病(relapsed refractory acute lymphoblastic leuke-mia,R/R ALL)患者行嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-Cell,CAR-T)免疫疗法治疗后复发与外周血Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)水平的关系.方法 选取徐州医科大学附属医院2016年1月至2019年1月R/R ALL患者43例设为研究组,另选取同期健康体检者43例设为对照组.采取CAR-T细胞免疫疗法对患者进行治疗,抽取所有研究对象空腹外周血液样本采用流式细胞术测定T淋巴细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs水平.对比分析研究组与对照组不同疗效、不同预后效果患者T细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs比例,分析各指标与疗效、预后关联性.结果 研究组T细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs比例分别为(67.32±13.29)％、(5.40±1.35)％、(4.81±1.28)％,明显高于对照组的(25.81±7.61)％、(3.10±0.66)％、(2.80±0.75)％,不同疗效患者T 细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs 间差异存在统计学意义(P值均＜0.05),部分缓解者T细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs比例分别为(46.18±10.22)％、(4.13±1.12)％、(3.64±0.91)％,未缓解者分别为(68.29±14.13)％、(5.51±1.40)％、(4.93±1.32)％,部分缓解者明显低于未缓解者,完全缓解者T细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs 比例分别为(30.79±6.53)％、(3.29±0.73)％、(2.91±0.80)％,均低于部分缓解者(P值均＜0.05);无复发者T 细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs 分别为(29.79±7.01)％、(3.18±0.75)％、(2.86±0.79)％,复发者分别为(66.13±14.06)％、(5.33±1.30)％、(4.77±1.13)％,无复发者低于复发者(P值均＜0.05);T 细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs与临床疗效、预后呈负相关(r =-0.661、-0.791、-0.766、-0.621、-0.761、-0.772,P 值均＜0.05).结论 R/R ALL患者外周血Foxp3+Tregs水平存在异常,且经CAR-T细胞免疫疗法治疗后不同疗效、不同复发情况患者CD4+CD25+Foxp3+Tregs等具有明显差异,两者间存在负相关关系.