CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞

摘要： 目的 评价全凭静脉麻醉和全凭吸入麻醉对浸润性乳腺癌患者围手术期外周血辅助性T细胞亚型及相关细胞因子[IL-17A、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-y)、IL-6、IL-10]的影响.方法 选择常德市第一人民医院浸润性乳腺癌患者60例,ASA分级Ⅰ、Ⅱ级,年龄35～75岁,肿瘤TNM分期Ⅰ、Ⅱ级,BMI 18.5～28.0 kg/m2,按随机数字表法分成丙泊酚全凭静脉麻醉组(静脉组)和七氟醚吸入麻醉组(吸入组),每组30例.麻醉诱导:静脉组选用咪达唑仑0.04 mg/kg,芬太尼6μg/kg,丙泊酚1.5～2.0 mg/kg,苯磺酸顺阿曲库铵0.3 mg/kg;吸入组选用依托咪酯0.2 mg/kg替代丙泊酚,其余诱导用药同静脉组.静脉组采用微量泵靶控输注(target-controlled infusion,TCI)模式持续输注丙泊酚维持麻醉,靶控浓度3～4 mg/L;吸入组持续吸入1.5％～2.0％浓度的七氟醚;维持BIS 40～60.两组患者分别于入手术室后麻醉诱导前(D0,术前)、术后第1天(D1)、术后第3天(D3)采集外周静脉血3 ml,流式细胞仪检测外周血中CD4+CD25ToxpT调节性T细胞绝对计数及相对计数,流式液相多重蛋白定量法检测血浆中IL-17A、IFN-γ、IL-6和IL-10浓度.结果 与D0比较:两组患者D1外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞绝对计数及相对计数降低,IL-17A、IL-6浓度升高,差异有统计学意义(P＜0.05);D3时均基本恢复至D0水平.与吸入组比较:静脉组患者D1时IL-17A、IL-6浓度较低(P＜0.05),其余指标相同时间点组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 丙泊酚全凭静脉麻醉和七氟醚全凭吸入麻醉对乳腺癌改良根治术患者围手术期外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的含量无明显影响;相较于全凭吸入麻醉,全凭静脉麻醉可抑制IL-17A、IL-6的过度表达,可能有利于减轻乳腺癌患者围手术期炎性反应.

摘要： 目的 探讨复发难治型急性淋巴细胞白血病(relapsed refractory acute lymphoblastic leuke-mia,R/R ALL)患者行嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-Cell,CAR-T)免疫疗法治疗后复发与外周血Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)水平的关系.方法 选取徐州医科大学附属医院2016年1月至2019年1月R/R ALL患者43例设为研究组,另选取同期健康体检者43例设为对照组.采取CAR-T细胞免疫疗法对患者进行治疗,抽取所有研究对象空腹外周血液样本采用流式细胞术测定T淋巴细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs水平.对比分析研究组与对照组不同疗效、不同预后效果患者T细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs比例,分析各指标与疗效、预后关联性.结果 研究组T细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs比例分别为(67.32±13.29)％、(5.40±1.35)％、(4.81±1.28)％,明显高于对照组的(25.81±7.61)％、(3.10±0.66)％、(2.80±0.75)％,不同疗效患者T 细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs 间差异存在统计学意义(P值均＜0.05),部分缓解者T细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs比例分别为(46.18±10.22)％、(4.13±1.12)％、(3.64±0.91)％,未缓解者分别为(68.29±14.13)％、(5.51±1.40)％、(4.93±1.32)％,部分缓解者明显低于未缓解者,完全缓解者T细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs 比例分别为(30.79±6.53)％、(3.29±0.73)％、(2.91±0.80)％,均低于部分缓解者(P值均＜0.05);无复发者T 细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs 分别为(29.79±7.01)％、(3.18±0.75)％、(2.86±0.79)％,复发者分别为(66.13±14.06)％、(5.33±1.30)％、(4.77±1.13)％,无复发者低于复发者(P值均＜0.05);T 细胞、CD4+CD25+Tregs、CD4+CD25+Foxp3+Tregs与临床疗效、预后呈负相关(r =-0.661、-0.791、-0.766、-0.621、-0.761、-0.772,P 值均＜0.05).结论 R/R ALL患者外周血Foxp3+Tregs水平存在异常,且经CAR-T细胞免疫疗法治疗后不同疗效、不同复发情况患者CD4+CD25+Foxp3+Tregs等具有明显差异,两者间存在负相关关系.

摘要： 目的 探讨高危型人乳头瘤病毒载量(HR-HPV DNA)和CD4+CD25 +Foxp3+调节性T细胞(Treg)作为宫颈癌诊断指标的最佳阈值和意义.方法 以339例HR-HPV持续感染者为研究对象,分别采用PCR荧光法、流式细胞术、支链DNA技术检测宫颈刷检物中的HPV-DNA、Treg和HPV E6/E7.结果 HR-HPV DNA、Treg和两指标联检的受试者工作特性曲线下面积分别为0.615、0.805和0.825,均具有对宫颈癌的诊断价值(P＜ 0.05);HR-HPV DNA和Treg诊断宫颈癌的最佳阈值分别为6.015和7.995％,前者有较高的特异度,后者有较高的灵敏度,且正确率高于病毒载量和两指标联检;两指标并联灵敏度93.3％,串联特异度94.5％;HPV E6/E7阳性表达与HR-HPV DNA和Treg均呈正相关.结论 CD4+CD25+Foxp3+Treg诊断测宫颈癌的正确性优于HR-HPV DNA和两指标联检,其临界值可依据临床实际情况合理设定.

摘要： CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是近年来围手术期免疫功能变化的新兴关注点.Treg有望成为评价围手术期免疫功能的指标.文章综述Treg的生理作用、其数量和功能改变后引起的相关疾病及麻醉相关药物对Treg的影响.进一步了解围手术期麻醉相关药物对免疫功能的影响,可为麻醉医师了解和评价患者围手术期免疫功能变化和临床合理使用麻醉相关药物提供重要依据.%CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells (Treg) are new focuses during perioperative immune function changes.Although several issues need to be addressed,Treg-based monitor method is a promising evaluation modality that is applicable to a wide use of perioperative immune appraising.To evaluate the perioperative changes of immune function and to provide an important basis for the rational use of anesthesia-related drugs.The article discusses recent findings regarding Treg,including the physiological roles they play,how these cells are involved in the pathophysiology of common diseases and how anesthesia-related drugs affect them.

摘要： Regulatory T (Treg) cells is an indispensable subset of T lymphocyte with the ability of immunosuppression in the periphery.Thymus-derived Treg cells(CD4+CD25+FOXP3+Treg cells) play a fundamental role in maintaining immune homeostasis in vivo.Treg cells have been actively involved in the onset and development of major human diseases including malignant tumors, autoimmune diseases,infectious diseases,allergic diseases and graft versus host disease(GVHD).Exosomes are membranous vesicles of endosomal origin that released from multiple cells into the extracellular space.They are currently considered to be vehicles containing protein,RNA and MicroRNA which can been transferred to recipient cells to modulate their activity by cell-contact-independent mecha-nism.Exosomes have a great impact on the induction and proliferation of Treg cells,understanding the relation of them will lead to novel therapeutic approaches for cancer immunotherapy,treating autoimmunity,infection,allergy and organ transplantation.%调节性T细胞(regulatory T cell,Treg cell)是T细胞中一类具有免疫抑制功能的T细胞亚型,其中最关键的亚型是胸腺起源并表达CD4、CD25以及转录因子FOXP3+的CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞(CD4+CD25+FOXP3+Treg cell).调节性T细胞对维持体内免疫稳态极其重要,与多种重大疾病如恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、过敏性疾病、移植排斥的发生发展密切相关.外泌体(Exosome)是一种可由多种细胞分泌的微型盘状囊泡,通过其囊内包裹的蛋白质、mRNA、微小RNA(microRNA)等物质,在细胞间通信,特别是非接触性的细胞远程调控发挥作用.目前研究发现:外泌体对调节性T细胞的诱导发育,增殖及发挥免疫抑制能力具有一定的影响,深入了解两者之间的联系有利于为将来治疗恶性肿瘤、自身免疫性等疾病提供创新性线索.

摘要： Objective To compare the synchronous changes of high risk human papillomavirus load(HPV-DNA)and CD4+CD25+Foxp3+regulatory T cells(Treg)in local microenvironment of cervix,and investigate the ef-fects of HPV virus replication and progression of cervical lesions on Treg cells. Methods 304 cases of HR-HPV infection with cervical lesions were divided into 5 groups,cervical intraepithelial neoplasia(CIN)I,CINII,CINIII, cervical cancer and chronic cervicitis.The HPV-DNA of cervical secretion was detected by PCR fluorescence,and the relative Treg cells numbers from cervical brush samples were determined by flow cytometry with CD4+CD25+Foxp3+gating,and the data were statistically analyzed. Results(1)There was significant difference of cervical Treg cells in different degrees of cervical lesion and different copy numbers by variance comparison(F = 24.93, 109.86,P 0.05).There was a significant difference between the other groups(P0.05),其他组组间比较差异有统计学意义(P<0.05);(2)以Treg细胞水平变化为变量,宫颈病变和病毒载量为因子的交互效应显著(F=3.39,P<0.05),不同的宫颈病变,HR-HPV病毒载量对Treg表达的影响大小不一,总体呈现随着宫颈病变程度加重,HR-HPV病毒拷贝数升高,Treg细胞表达Foxp3+逐步上升的趋势;(3)宫颈癌患者高表达CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞,但表达水平波动范围大,数值分布最为分散.结论 宫颈局部微环境CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的免疫抑制功能在不同宫颈病变和不同HR-HPV DNA中可能通过双向性调节,影响宫颈病变转归,就整体变化而言,Treg细胞、HR-HPV载量、宫颈病变三者呈相向的进展趋向.

摘要： 炎症在多种心血管疾病发生与进展中扮演重要角色,CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+Treg)具有阻断由各种原因导致的过度亢进的免疫应答以及炎症反应的作用.多项研究显示,在心血管疾病患者的外周血中,CD4+CD25+Foxp3+Treg水平明显下降.本文就外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg水平与心血管病变之间的关联作一综述.%Inflammation plays an important role in the development of various cardiovascular diseases.CD4+CD25+Foxp3+regulatory T cells(CD4+CD25+Foxp3+Treg)can inhibit immune overreaction and inflammatory response.A number of recent studies have shown that the level of CD4+CD25+Foxp3+Treg decreased significantly in the peripheral blood of patients with cardiovascular diseases.This paper reviews the correlation between the level of CD4+CD25+Foxp3+Treg in peripheral blood and cardiovascular disease.

摘要： 本发明属于细胞分选领域，具体是一种分离提纯小鼠肿瘤组织浸润CD4+CD25+调节性T细胞的分离纯化方法。具体包括以下步骤：(1)肿瘤组织单细胞悬液的制备：称取肿瘤组织0.2g，剪成小块后放入组织研磨器内，加入5mL组织匀浆液0°C匀浆2min，经200目滤网过滤，收集滤液，250g 20°C垂直离心机内离心15min，弃上清留沉淀，用2mL含有80％的胎牛血清样本稀释液重悬沉淀成单细胞悬液，计数使用样本稀释液调节浓度为1×108个/mL；(2)小鼠肿瘤组织浸润淋巴细胞分离；(3)CD4+CD25+调节性T细胞的免疫磁珠分选，收集所得细胞即为CD4+CD25+Treg。本发明方法首次使用肿瘤组织制备单细胞悬液，最终获得的CD4+CD25+Treg纯度达到86.5％。

摘要： 本发明提供抑制性和/或调节性人类CD4+CD25+T细胞，用于增殖该细胞的方法，及抑制性和/或调节性人类CD4+CD25+T细胞和增殖的T细胞作为调节性药剂的用途。

摘要： 本发明公开了一种人外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的分选扩增方法，属于细胞分选扩增领域。所述的人外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的分选扩增方法，具体步骤如下：1)外周血单个核细胞的分离；2)CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞MACS分选；3)CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的体外培养和扩增；最终扩增培养获得人外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞。本发明中采用免疫磁珠两步法成功分离了人外周血CD4+CD25+Treg细胞，并对其纯度进行了流式鉴定，最终获得的CD4+CD25+Treg细胞纯度达到97％，细胞活性达95％以上。

摘要： 本发明包括用于在有其需要的受试者中诱导耐受的组合物和方法，其包括向受试者提供有效量的抗-CD8抗体，所述量足以诱导CD8+T细胞对同种异体抗原的免疫耐受。

摘要： 本公开的实施方案包括与T细胞疗法的改善有关的方法和组合物。在特定的实施方案中，在CD8+T细胞中表达转基因CD8αβ共受体后，CD8+T细胞疗法得到增强。在某些实施方案中，在CD4+T细胞中表达转基因CD8αβ共受体后，CD4+T细胞具有了细胞毒性细胞功能用于过继转移。在特定的实施方案中，表达TCR和表达CD8αβ共受体的CD4+和CD8+T细胞用于过继转移。

摘要： 本发明目的在于提供对各种疾病发挥优异的治疗效果的新型的间充质干细胞及包含该间充质干细胞的新型的药物组合物、以及它们的制备方法。本发明为表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物的间充质干细胞。表达上述特定标记物的间充质干细胞为CD29、CD73、CD90、CD105和CD166阳性，维持了未分化性。

摘要： 本文公开了制造表达FOXP3的基因细胞的方法和治疗方法。在一些实施方式中，所述方法可以：提供第一核苷酸序列，其中，所述第一核苷酸序列包含编码链，所述编码链包含一个或多个调控元件以及FOXP3基因或其部分；提供核酸酶；以及在所述第一核苷酸序列上进行基因编辑过程，所述基因编辑过程编辑所述一个或多个调控元件，并任选地编辑所述FOXP3基因或其部分。本文还提供了对患有自身免疫疾病的受试者和遭受器官移植影响的受试者进行治疗的方法。

摘要： 本发明属于细胞分选领域，具体是一种分离提纯小鼠肿瘤组织浸润CD4+CD25+调节性T细胞的分离纯化方法。具体包括以下步骤：(1)肿瘤组织单细胞悬液的制备：称取肿瘤组织0.2g，剪成小块后放入组织研磨器内，加入5mL组织匀浆液0°C匀浆2min，经200目滤网过滤，收集滤液，250g 20°C垂直离心机内离心15min，弃上清留沉淀，用2mL含有80％的胎牛血清样本稀释液重悬沉淀成单细胞悬液，计数使用样本稀释液调节浓度为1×108个/mL；(2)小鼠肿瘤组织浸润淋巴细胞分离；(3)CD4+CD25+调节性T细胞的免疫磁珠分选，收集所得细胞即为CD4+CD25+Treg。本发明方法首次使用肿瘤组织制备单细胞悬液，最终获得的CD4+CD25+Treg纯度达到86.5％。

摘要： 本发明公开了一种产生活体外扩增的CD4+CD25+调节性T细胞的方法。该方法包括从人供体提取包括外周血单核细胞的样品的步骤。所述提取的细胞中包含一定数量的CD4+CD25+调节性T细胞。增加所述CD4+CD25+调节性T细胞的相对数量，使所述Treg细胞构成样品中的大多数细胞。随后，对可能含有源自第三方的Treg细胞的所述富集的Treg细胞进行数量扩增，以产生临床上有意义的细胞群用于治疗GVHD。

摘要： 本发明涉及来自人类血液的CD4+CD25+调节性T细胞。具体地说，本发明提供抑制性和/或调节性人类CD4+CD25+T细胞，用于增殖该细胞的方法，及抑制性和/或调节性人类CD4+CD25+T细胞和增殖的T细胞作为调节性药剂的用途。