联合治疗策略在应答不佳/耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中的临床研究

摘要

目的 比较采用聚乙二醇干扰素(pegylated interferon, Peg-IFN)+核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]和NAs+NAs二种方案治疗NAs治疗应答不佳/耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的疗效和安全性,探求具有停药终点的优化治疗方案.方法 选择NAs抗病毒治疗应答不佳/耐药的HBeAg阳性CHB患者110例,根据既往NAs用药史、耐药检测结果及个人意愿,采用Peg-IFN+NAs(IFN组)或NAs+NAs(NA组)进行抗病毒治疗.比较2组在治疗48周和96周时完全病毒学应答(HBV DNA ＜20 IU/ml)率、HBeAg血清学转换率及HBsAg清除/血清学转换率.结果 IFN组58例,NA组52例,2组分别有45例和42例完成96周疗程.在治疗48周IFN组和NA组完全病毒学应答率分别为96.55％(56/58)和67.31％(35/52);96周分别为100％(45/45)和71.43％(30/42),IFN组均高于NA组(P值均为0.001).IFN组在治疗48周和96周HBeAg血清学转换率(20.69％、46.67％)高于NA组(5.77％、21.43％),差异有统计学意义(P=0.023、0.013).24、48、96周时IFN组HBsAg水平明显低于NA组.截至96周IFN组8例(17.78％) HBsAg清除,其中3例(6.67％)发生HBsAg血清学转换.NA组在治疗96周出现1例(2.38％)HBsAg清除.IFN组的HBsAg清除率高于NA组(P=0.045).结论 对于NAs治疗应答不佳/耐药的CHB患者,采用Peg-IFN+NAs和NAs+NAs的治疗方案均可有效抑制病毒复制;在HBeAg血清学转换及HBsAg清除方面,Peg-IFN+NAs联合治疗方案更具优势.采用以IFN为基础的联合治疗可使NAs应答不佳/耐药患者获得可靠的停药终点.