广西一脊髓小脑共济失调3型家系SCA3/MJD基因突变和多态性的分析

摘要

常染色体显性脊髓小脑型共济失调(Autosomal dominant spinocerebellar ataxias,ADCAs)是一种神经系统退行性疾病,具有高度的遗传异质性,其中脊髓小脑型共济失调3型(Spinocerebellar ataxias type 3,SCA3)是一种常见的类型.文章通过PCR扩增广西一个脊髓小脑共济失调家系SCA3/MJD基因片段,用毛细管电泳和测序方法检测了SCA3/MJD基因的CAG重复序列大小、传递特点以及SCA3/MJD基因的变异.结果显示:家系的所有4名患者和3名无症状携带者(Asymptomatic carrier)的SCA3/MJD基因第10外显子中存在异常扩增的CAG重复序列,重复次数为64～71次;CAG重复次数在具有cgg等位基因的正常个体间传递时保持不变,提示cgg等位基因不是正常个体两代间CAG重复序列稳定性的影响因素.SCA3/MJD基因中另有两个单碱基点突变,一个是内含子区的杂合性突变(IVS9-113 T＞C),另一个是外显子区域的错义突变(220 G＞A,220 Glu＞Gly).这两个点突变为首次报道,但尚不能明确这两个新的点突变对SCA3表型的影响.