右美托咪定通过下调NLRP3炎性小体的表达减轻蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的机制研究

摘要

cqvip:目的:研究探讨右美托咪定通过下调NLRP3炎性小体的表达减轻蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的机制。方法:选取100只健康的SD大鼠为本研究对象,随机数字法分为分为健康对照组、模型组、右美托咪定组(低剂量组、中剂量组、高剂量组),每组大鼠各20只。模型组、右美托咪定组大鼠利用颈内动脉穿刺法进行构建蛛网膜下腔出血模型,模型建立后,存活的大鼠参照Garcia方法鉴定蛛网膜下腔出血模型制模成功。待造模完成后,模型组给予生理盐水注射、右美托咪定组大鼠分别给予高、中、低剂量的右美托咪定射液进行注射治疗。连续给药7d后处死大鼠,对各组大鼠的蛛网膜下腔出血量、脑内含水量进行测量对比。采集大鼠的静脉血,以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠的血清炎症因子水平,以免疫组化分析法检测各组大鼠的NLRP3水平,并进行组间对比。并采用Pearson相关性检验对炎症因子指标白介素-Iβ(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)与NLRP3水平的相关性进行分析探讨。结果:与健康对照组大鼠相比,模型组、右美托咪定组大鼠的蛛网膜下腔出血量、脑内含水量均显著增加,且右美托咪定组大鼠蛛网膜下腔出血量、脑内含水量均有降低,右美托咪定组随给药剂量增加,出血量和含水量均有降低,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。与健康对照组大鼠相比,模型组、右美托咪定组大鼠的IL-1β、TNF-α、IL-6、NLRP3水平均有显著升高,且右美托咪定组均低于模型组,右美托咪定组随给药剂量的增加,各项炎症因子水平逐步降低,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性检验分析,NLRP3与IL-1β、TNF-α、IL-6呈正相关(P<0.05)。结论:右美托咪定能够降低蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤程度,降低大鼠的炎症反应状态和NLRP3水平,其发挥作用的机制可能与下调NLRP3炎性小体水平表达有关。