早期脑损伤

摘要： 动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)是出血性卒中的常见亚型,具有较高的致死率、致残率。经过显微神经外科、介入外科和重症医学科等多学科数十年的发展,aSAH的存活率较前明显升高,但是大部分aSAH患者预后仍然较差,严重地影响了患者的生活质量。因此,探究aSAH预后影响因素成为了神经科医师的重点。自身因素、临床分级、动脉瘤的位置与数量、早期脑损伤(EBI)、贫血、炎症反应等均与aSAH的预后密切相关,对临床工作具有重要的指导意义。本文现将国内外对aSAH预后因素的研究进展进行综述。

摘要： 目的探讨矢车菊素-3-O-葡萄糖苷(C3G)对小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)的影响及作用机制。方法取72只雄性C57小鼠随机分成6组:假手术组、SAH组、溶剂组、低剂量C3G组(10 mg/kg)、中剂量C3G组(20 mg/kg)、高剂量C3G组(30 mg/kg);每组12只。应用颈动脉穿刺法制作小鼠SAH模型,术后24 h进行Garcia评分和平衡木评分评估神经功能;每组小鼠随机取6只取外周血检测活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量,然后取出完整脑组织进行SAH出血评分、脑水含量检测;每组剩余6只小鼠取外周血检测GSH/GSSG水平,然后取脑组织应用免疫印迹法检测PKA、p-PKA、CREB、p-CREB和GCLC表达水平。结果与假手术组相比,SAH组小鼠神经功能评分明显下降(P<0.05),脑水含量、SAH出血评分、外周血ROS和MDA含量均显著增加(P<0.05),外周血GSH/GSSG比值明显下降(P<0.05),脑组织p-PKA、p-CREB和GCLC表达明显上调(P<0.05)。C3G明显增加小鼠神经功评分(P<0.05),明显降低SAH评分降低、脑含水量(P<0.05),明显降低外周血ROS、MDA含量(P<0.05),明显增加外周血GSH/GSSG比值(P<0.05),明显下调脑组织p-PKA、p-CREB和GCLC表达(P<0.05)。结论C3G明显改善小鼠SAH后EBI,其机制可能是抑制PKA/CREB信号通路,下调GCLC表达,进而抑制氧化应激损伤。

摘要： 蛛网膜下腔出血(SAH)是一种危及人类一生身体健康的中枢神经系统急症,其中最典型的是动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH),约占自发性SAH的85%,其预后常伴随高发病率和病死率,即便幸存,也会伴有永久性残疾、认知缺陷和精神健康等后遗症。随着近几年基础医学及神经影像技术飞速发展,虽然在aSAH的诊断和治疗及病理生理上研究有所突破,但目前影响aSAH预后机制还未有明确定义。大量研究证实,早期脑损伤(EBI)已经被广泛认为是影响aSAH患者致残和死亡的重要原因,而不是早期研究的脑血管痉挛。在aSAH发生后,EBI是一个十分复杂的病理过程,包括了颅内压增高、脑微血管功能障碍、血-脑屏障(BBB)破坏、神经细胞凋亡、自噬、氧化应激反应、线粒体功能障碍、神经炎症、皮层扩散性去极化等。本文对影响aSAH预后的EBI病理机制研究的新进展进行综述,旨在为临床治疗与预防提供理论基础。

摘要： 目的分析蛛网膜下腔出血后早期脑损伤患者的护理需求,评价持续早期综合护理干预对患者康复状况的积极影响。方法选择赤峰市医院2019年4月~2020年7月收治的80例蛛网膜下腔出血后早期脑损伤患者作为研究对象,按照入院先后顺序分为对照组和观察组,每组40例。其中,对照组患者采取常规护理,观察组患者采取持续早期综合护理干预。比较两组患者的护理效果,包括格拉斯哥昏迷(Glasgow coma scale,GCS)评分、炎症因子水平、情绪波动状况以及围术期并发症、Hunt Hess分级情况。结果术后两组患者的GCS评分、炎症因子水平、情绪状况均有改善表现,观察组患者GCS评分以及正性负性情绪量表(PANAS)评分比对照组高,CRP水平比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);围术期并发症情况比较,观察组患者的肺部感染、颅脑感染等并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者术后Hunt Hess分级情况比较,观察组患者情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论蛛网膜下腔出血后早期脑损伤患者予以持续早期综合护理干预,有助于抑制患者的炎症因子表达、减少并发症、调节患者情绪,从而整体上改善患者的预后情况,提高患者的生存质量。

摘要： 铁死亡是一种铁依赖性的非凋亡性细胞死亡,是由铁过载引起细胞内脂质过氧化、活性氧蓄积,造成不可逆性细胞损伤的一种损伤模式。蛛网膜下腔出血(SAH)是一种具有高发病率和高死亡率的神经系统急症。近年研究报道早期脑损伤是SAH不良预后的重要因素,且铁死亡机制在SAH早期脑损伤中发挥重要作用。文章就铁死亡的3个主要机制氨基酸代谢、脂质过氧化和Fe^(2+)调控与SAH早期脑损伤的联系和主要调控靶点进行综述。

摘要： 目的:探究纳洛酮(Naloxone)对蛛网膜下腔出血(SAH)早期脑损伤大鼠学习记忆及海马区凋亡的影响。方法:将雄性成年清洁级SD大鼠随机分为Sham组、EBI组、Naloxone组,每组各8只。采用经颈外动脉颈内动脉穿刺法建立SAH大鼠早期脑损伤模型,造模成功后,Naloxone组给予纳洛酮(1.0mg/kg腹腔注射1次/12h),Sham组和EBI组同法注射等量生理盐水,干预后72h穿梭箱记录大鼠行为轨迹并分析,海马区组织进行HE染色及TUNEL染色,观察海马区细胞形态及凋亡情况。结果:与Sham组比较,EBI组大鼠穿梭箱逃避反应次数减少(P<0.05),逃避反应时间延长(P<0.05),海马区正常神经细胞数目减少(P<0.05),TUNEL染色示凋亡细胞增多(P<0.05);与EBI组比较,Naloxone组逃避反应次数增多(P<0.05),逃避反应时间减少(P<0.05),海马区正常神经细胞稍多(P<0.05),TUNEL染色示凋亡细胞减少(P<0.05)。结论:Naloxone通过减少海马区神经细胞凋亡,改善脑损伤,从而改善SAH大鼠学习记忆能力。

摘要： 目的探讨Omi/HtrA2抑制剂对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤的影响,并分析其作用机制。方法120只大鼠随机分成Sham组、SAH组和Omi/HtrA2抑制剂UCF-101组,每组40只。UCF-101组大鼠在SAH模型形成前按3.0μmol/kg剂量腹腔注射UCF-101。每组10只大鼠被用于检测脑组织白介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、闭合蛋白(occludin)、claudin-5、闭锁小带蛋白1(ZO-)、水通道蛋白-9(AQP-9)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)等蛋白表达,10只大鼠被用于检测凋亡神经细胞,10只大鼠被用于测定脑含水量,10只大鼠被用于测定血脑屏障通透性。结果与Sham组比较,SAH组大鼠脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α、AQP-9和MMP-9蛋白表达水平及凋亡神经细胞比例、血脑屏障通透性和脑水肿指数均显著升高(均P<0.05),而Occludin、Claudin-5、ZO-1和TIMP-1蛋白表达均显著降低(均P<0.05);UCF-101组上述各指标均优于SAH组(均P<0.05)。结论Omi/HtrA2抑制剂对SAH后大鼠具有脑保护作用,其机制可能与其修复血脑屏障、减轻脑水肿、抑制促炎因子释放和降低神经细胞凋亡有关。

摘要： 蛛网膜下腔出血(SAH)是一种严重的出血性卒中,早期脑损伤(EBI)是SAH后72 h内整个脑组织的直接损伤,目前被认为是SAH患者死亡和迟发性神经功能缺损的主要原因之一。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是先天性免疫调节因子,其在SAH后表达上调,并介导效应蛋白半胱氨酸天冬氨酸酶-1前体的裂解,白细胞介素-18、白细胞介素-1β的分泌,细胞焦亡效应蛋白的激活,从而促进SAH后的早期脑损伤;通过抑制NLRP3炎症小体表达可有效改善SAH患者的预后。

摘要： 目的本研究通过干扰半乳糖结合蛋白-3(Galectin-3)表达探讨其对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)的影响及可能的机制。方法C57BL/6雄性成年小鼠构建蛛网膜下腔出血或假手术模型,造模前48 h给予侧脑室注射siRNA。造模24 h后对SAH评分、神经功能评分、脑水肿和依文思蓝渗出进行评估。另外,蛋白免疫印迹方法对紧密连接蛋白ZO-1、claudin-5、闭合蛋白occludin和Toll样受体(toll like receptor4,TLR4)的表达进行考察。ELISA方法检测白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量。免疫荧光法检测细胞凋亡的情况。结果抑制Galectin-3后降低SAH评分,增加神经功能评分,显著降低脑水肿和依文思蓝渗出。并且抑制Galectin-3后能够显著增加紧密连接蛋白的表达,减少脑水肿和依文思蓝渗出,对血脑屏障具有保护作用。抑制Galectin-3能够显著减少TUNEL阳性细胞数目。结论抑制Galectin-3表达能够改善蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤,减轻血脑屏障破坏,减少神经元凋亡。

摘要： 早期脑损伤(early brain injury,EBI)是影响动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH)患者预后的重要因素之一.目前aSAH后EBI产生机制尚不明确,神经炎症可能为其主要驱动因素,其作用机制包括:红细胞降解产物和激活的小胶质细胞诱导神经炎症促进神经元凋亡;神经炎症通过激活星形胶质细胞破坏血脑屏障导致脑水肿,并募集外周中性粒细胞黏附于颅内微脉管系统引起微血管功能障碍导致脑皮质灌注不足.应用针对神经炎症不同靶点的药物预防EBI可能是当前治疗aSAH的新方向.

摘要： 目的：探讨TNF-α抑制剂在大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤中的保护作用及其机制. 方法：健康成年雄性SD大鼠48只,体质量250～300g,按随机数字表法分为假手术组、SAH组、安慰剂组和TNF-α抑制剂组.采用经视交叉前池注血法建立SAH模型,各组于处理后24h,对实验动物临床行为进行评估;应用免疫组化方法检测大鼠脑皮层TNF-α表达;应用Western blot方法检测大鼠脑皮层MMP-9蛋白表达. 结果：免疫组化显示：SAH组大鼠皮层神经元TNF-α表达明显升高,显著高于假手术组;TNF-α抑制剂组TNF-α表达明显下降(P＜0.01).Western blot检测结果显示：假手术组大鼠MMP-9蛋白表达较低[(2.03±0.21)％];SAH组大鼠皮层MMP-9含量明显升高[(98.92±8.33)％,P＜0.01];TNF-α抑制剂组MMP-9蛋白表达降低[(52.12±6.25)％],与SAH组相比差异有统计学意义(P＜0.01).临床行为评估显示：TNF-α抑制剂组大鼠临床行为得到明显改善(P＜0.01). 结论：大鼠SAH后早期脑损伤过程中TNF-α通过调节MMP-9蛋白表达参与SAH后早期脑损伤的病理过程.TNF-α抑制剂能够改善大鼠临床行为,对早期脑损伤发挥保护作用.

摘要： 目的：探讨米诺环素对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorhage,SAH)后早期脑损伤(earlybrain injury,EBI)的保护作用及其机制. 方法：健康4月龄雄性SD大鼠48只,体质量250～300g,按随机数字表法分为假手术组(sham组)、SAH组、安慰剂组(vehicle组)和米诺环素组(minocycline组),每组各12只.采用经视交叉前池注血法建立蛛网膜下腔出血模型.各组于处理后24h经HE染色观察海马CA1区神经元形态;运用Westernblot和明胶酶谱方法检测大鼠海马基质金属蛋白酶-9(matrixmetaloproteinase-9,MMP-9)的表达;采用原位末端标记法(TUNEL)检测海马神经元凋亡. 结果：HE染色显示：SAH组大鼠海马CA1正常神经元数量(67.42±20.35)个较sham组(145.5±21.23)个明显下降(P＜0.01),米诺环素组正常神经元数量(125.73±24.67)个较SAH组明显增加(P＜0.01).Westernblot检测结果显示：sham组大鼠海马MMP-9蛋白表达水平较低(1.94±0.39)％,SAH后24hMMP-9表达明显增高[(103.60±7.72)％,与sham组相比明显升高,P＜0.01];米诺环素组MMP-9蛋白表达明显降低[(74.52±6.47)％,较SAH组明显降低(P＜0.01)].明胶酶谱检测显示：sham组大鼠海马未检测到活性[(0.39±0.23)％]、SAH组MMP-9活性(201.81±6.31)％较Sham组明显增高(P＜0.01);米诺环素组MMP-9活性(148.96±6.02)％较SAH组明显降低(P＜0.01).TUNEL检测显示：sham组海马神经元未检测到TUNEL阳性细胞,SAH后24h海马TUNEL阳性细胞数明显增加[(192.17±6.31)个],与sham组相比差异有统计学意义(P＜0.01);米诺环素组凋亡阳性细胞数(91.17±7.78)个较SAH组明显下降(P＜0.01). 结论：大鼠蛛网膜下腔出血后,米诺环素能够改善大鼠海马神经元形态,对早期脑损伤发挥保护作用;其机制可能与米诺环素抑制MMP-9活性及其蛋白表达,减轻海马神经元凋亡有关.

摘要： 上个世纪，关于运动控制的理论快速发展。神经成熟论认为，小儿的运动发育是中枢神经系统预先确定的模式的成熟。按照这个理论，小儿的运动发育遵循首一尾规律，从中枢到远端的顺序而逐渐成熟，是遗传的、内在的作用的结果。与成熟论不同，动态系统理论则认为运动是一个动态的系统，是通过自我组织产生运动，从多种因素的协调中自发出现。这两种理论都不能很充分的解释运动发育的全部机制。本文对神经元群选择理论进行了介绍，探讨了神经元群选择理论对正常运动发育和早期脑损伤后的运动发育的影响。

摘要： 目的：检测大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage,SAH)后早期海马组织中含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(adisintegrin-likeandmetalloproteinasewiththrom bospondintypelmotifs,ADAMT S-1)在基底动脉中的表达,分析其与大鼠SAH后急性脑血管痉挛(c erebralvasospasm,C V S)的相关性,探讨其在SAH后早期脑损伤(earlybraininjury,E B I)中的作用. 方法：健康雄性成年SD大鼠108只,体质量250～3009,随机分为SAH组(n=90)和假手术组(sham组,n=18).SAH组取大鼠自体动脉血,用视交叉池注血法建立大鼠SAH模型(sham组注入等量0.9％氯化钠液).将SAH组随机分为6h、12h、24h、48h、72h5个亚组,每个亚组18只,分别在相应时间点处死.用蛋白质印迹(Western-blot)方法及实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测SAH各亚组及sham组基底动脉ADAMTS-1的表达,同时用HE染色法对基底动脉进行形态学观察.探讨ADAMTS-1与实验性大鼠SAH后急性CVS的相关性. 结果：与sham组相比,SAH6h亚组基底动脉ADAMTS-1表达无显著差异;12h亚组基底动脉ADADAMTS-1蛋白表达显著增高,24h亚组最高,48h亚组、72h亚组逐渐下降,但仍维持在较高水平.与sham组相比,SAH6h亚组大鼠基底动脉变化不明显;12h亚组大鼠基底动脉管腔缩小,管壁增厚;24h亚组基底动脉痉挛最为明显;48h亚组基底动脉痉挛较24h亚组减轻;与24h亚组、48h亚组相比,72h亚组基底动脉管腔直径更大、管壁厚度更薄.ADAMTS-1蛋白表达与SAH后急性CVS呈正相关(r=0.916,P=0.003). 结论：大鼠SAH后早期基底动脉ADAMTS-1表达与急性CVS正相关,提示ADAMTS-1可能参与大鼠SAH后EBI的病理过程.

摘要： 本发明公开了创伤性颅脑损伤患者早期康复护理装置，包括滑行护罩，所述滑行护罩的一侧设置有固定装置；通过在滑行护罩的一侧设置的固定装置，需要将滑行护罩固定在病床的边缘时，将其卡在病床的边缘，然后转动调节螺杆，调节螺杆使外侧螺纹连接的按压支架开始向下降，在滑行护罩的底端设置有防滑垫，这样按压支架就能带动夹持固定板开始下降，使夹持固定板与防滑垫逐渐靠近，使其形成一个夹持力，夹持在病床的边缘，在夹持固定板和防滑垫的底端和底端均设置有固定底板，固定底板为橡胶材料，这样可以让夹持固定板和防滑垫在夹持固定时不易脱落，便于使用。

摘要： 本发明涉及一种早期干预缺血性脑卒中脑损伤的深部脑刺激方法及系统。该方法及系统包括：缺血性脑卒中发生后对脑卒中模型动物进行深部脑刺激，其中脑刺激模式为TBS模式。本发明能够显著减小卒中造成的脑损伤，有效改善其预后，减小梗死面积。

摘要： 本文公开了通过以下帮助诊断和评价已遭受或可能已遭受头部损伤、诸如轻度或中度、重度、或中度至重度创伤性脑损伤(TBI)的人类受试者的方法：检测在所述受试者已遭受或可能已遭受所述头部损伤之后约24小时内的时间点取自人类受试者的生物样品中的心肌肌钙蛋白I(cTnI)和不是cTnI的一种或多种早期生物标记物、诸如泛素羧基末端水解酶L1(UCH‑L1)、胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)或其组合的水平。

摘要： 本文公开了使用早期生物标记物诸如泛素羧基末端水解酶L1(UCH‑L1)、胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)或其组合帮助超急性诊断和评价已遭受或可能已遭受对头部的损伤诸如轻度或中度、重度或中度至重度创伤性脑损伤(TBI)的人类受试者的方法。在此还公开了帮助基于UCH‑L1的水平超急性确定已遭受或可能已遭受对头部的损伤的受试者是否将受益于并因此接受头部计算机断层(CT)扫描的方法。这些方法涉及在人类受试者已遭受或可能已遭受对头部的损伤后约2小时内诸如约10、12或20分钟的时间点取自所述受试者的样品中检测早期生物标记物诸如泛素羧基末端水解酶L1(UCH‑L1)、胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)或其组合的水平。

摘要： 本文公开了使用早期生物标记物如泛素羧基末端水解酶L1(UCH‑L1)、胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)或其组合帮助超急性诊断和评价已遭受或可能已遭受对头部损伤如轻度、中度、重度或中度至重度创伤性脑损伤(TBI)的人受试者的方法。在此还公开了帮助基于UCH‑L1的水平超急性确定已遭受或可能已遭受对头部损伤的人受试者是否将受益于并因此接受头部计算机断层(CT)扫描的方法。这些方法涉及在人受试者已遭受或可能已遭受对头部的损伤后约2小时内如约10、12或20分钟的时间点和在取得第一样品之后约3小时至约6小时的第二时间点取自受试者的样品中检测早期生物标记物如泛素羧基末端水解酶L1(UCH‑L1)、胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)或其组合的水平变化。

摘要： 本文公开了使用早期生物标记物泛素羧基末端水解酶L1(UCH‑L1)帮助诊断和评价已遭受或可能已遭受对头部的损伤、诸如轻度或中度至重度创伤性脑损伤(TBI)的人类受试者的方法。在此还公开了帮助基于UCH‑L1的水平确定已遭受或可能已遭受对头部的损伤的受试者是否将受益于并因此接受头部计算机断层(CT)扫描的方法。这些方法涉及在人类受试者已遭受或可能已遭受对头部的损伤后24小时内的时间点取自所述受试者的一个或多个样品中检测UCH‑L1的水平和UCH‑L1水平的变化。

摘要： 本发明涉及脑损伤早期诊断检测试剂板，属于早期诊断脑损伤的技术领域。本发明利用S100蛋白作为脑损伤早期诊断的生化指标，在一步法检测条或检测板上固定胶体金标记的针对抗原的抗体以及固定化的未标记的抗体，以达到一次性检测脑损伤指标的目的。本发明提供的试剂板简便、快捷，不需要仪器设备，仅用肉眼即可判读结果，适合在任何场所检测，且每份试剂均为单独包装，可存放于室温下，便于保存。本发明检测灵敏性高，特异性强，能够在脑损伤发病早期即开始检测，适合脑损伤早期筛选和诊断。

摘要： 本发明公开了富马酸二甲酯在制备治疗蛛网膜下腔出血后早期脑损伤药物的应用。富马酸二甲酯能够激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路，降低了SAH后的EBI脑损伤，减弱EBI发展，同时改善皮质细胞凋亡、神经坏死、脑水肿、血脑屏障损伤，为临床治疗SAH后的EBI提供新的方法。

摘要： 本发明公开了盐酸小檗碱在改善蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的应用。本发明进行了蛋白质印迹、代谢物测定、TUNEL染色和行为测试来研究蛛网膜下腔出血后的能量代谢过程。我们推测，盐酸小檗碱可以通过增加线粒体去乙酰化酶SIRT3促进TRAP1蛋白的去乙酰化；盐酸小檗碱促进神经元糖酵解，为神经元提供能量，增加琥珀酸脱氢酶活性，并减少蛛网膜下腔出血后的活性氧。

摘要： 本发明提供左旋奥拉西坦在制备预防或治疗蛛网膜下腔出血后早期脑损伤药物的应用。机理研究结果表明，左旋奥拉西坦对蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤的作用机制可能与抑制神经元的凋亡和坏死有关，具体可能涉及线粒体途径或caspase途径的SAH后细胞凋亡路径从而起到神经保护作用。此外，左旋奥拉西坦在减轻SAH后的血脑屏障通透性、减轻脑水肿并改善SAH后的神经行为功能缺损方面同样作用明显。