基质成纤维细胞对卵巢癌细胞增殖能力的影响及相关分子机制

摘要

目的 分析基质成纤维细胞通过转化生长因子α(TGF-α)/表皮生长因子受体(EGFR)信号轴对卵巢癌细胞增殖的促进作用.方法 (1)收集卵巢癌细胞SKOV-3和基质成纤维细胞WI38培养24 h后的条件培养基.使用四甲基偶氮唑蓝法检测经条件培养基处理24 h、48 h、72 h后卵巢癌细胞SKOV-3的增殖能力,使用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹技术分别检测经条件培养基处理24 h后卵巢癌细胞SKOV-3中EGFR mRNA和蛋白的表达水平.采用酶联免疫吸附法检测条件培养基中上皮细胞生长因子(EGF)、白细胞介素6(IL-6)和TGF-α水平.(2)收集24例卵巢转移癌组织,运用免疫组织化学技术检测组织中TGF-α和EGFR的表达情况,并分析两者的相关性.结果 与卵巢癌细胞系条件培养基相比,基质成纤维细胞条件培养基中TGF-α 水平更高,经其处理后卵巢癌细胞SKOV-3的活力、EGFR mRNA和蛋白表达水平均更高(均P<0.05).TGF-α 和EGFR在卵巢转移癌组织中均呈高表达,且两者的阳性表达情况呈正相关(P<0.05).结论 基质成纤维细胞可能通过旁分泌TGF-α激活卵巢癌细胞中EGFR,从而促进卵巢癌细胞增殖,提示基质成纤维细胞可能在卵巢癌的转移定植过程中发挥重要作用.