扶正抗癌方对吉非替尼在肺癌H1650、A549细胞上的增效作用

摘要

目的 观察扶正抗癌(FZKA)方联合吉非替尼(Gefitinib)对非小细胞肺癌H1650、A549细胞增殖的影响,并探讨其作用的分子机制.方法 用空白对照组、FZKA方组(0.4、0.8、1.2、1.6、2.0、2.4、2.8、3.2 mg/mL)、Gefitinib组(2、4、8、10、15、20、25μmol/L)、FZKA方(1.6 mg/mL)联合Gefitinib组(2、4、8、10、15、20、25μmol/L,联合用药组)分别干预细胞后,采用MTT法分别检测其对H1650、A549细胞活力的影响,分别计算出半数致死率(IC50);qPCR法检测空白对照组、FZKA方组、Gefitinib组及联合用药组原癌基因c-MET转录水平(mRNA)的变化;Western blot法分析MET、p-Met(Tyr1234/1235)、PI3K蛋白的表达.结果 与空白对照组相比,FZKA方、Gefitinib能显著抑制H1650、A549细胞增殖并呈浓度依赖性.与Gefitinib单药相比,FZKA方联合Gefitinib的抑制效果优于Gefitinib单药,FZKA方对Gefitinib具有增敏作用.与空白对照组相比,FZKA方以浓度依赖性下调MET蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),以时间依赖性下调p-MET(Tyr1234/1235)蛋白的表达(P<0.05,P<0.01).FZKA方联合Gefitinib下调MET mRNA和MET、PI3K蛋白表达效果优于FZKA方、Gefitinib单独用药(P<0.05).结论 FZKA方对Gefitinib起到增敏作用,这个作用可能是通过调控MET/PI3K通路来实现的.