基于PI3K/Akt/mTOR信号通路中医药治疗胃癌作用机制的研究进展

摘要

磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)及其下游的蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)组成的PI3K/Akt/mTOR信号通路在调控肿瘤细胞的生长、凋亡和迁移中发挥重要的作用。中医药领域以PI3K/Akt/mTOR信号通路为切入点,进行了中药单体及有效成分、中药复方干预胃癌中PI3K/Akt/mTOR信号通路的临床研究取得了一定突破,并将中医药的作用机制归纳为4类:(1)调节抗凋亡Bcl-2蛋白及促凋亡Bax蛋白之间的平衡、上调Caspase-3、9相关基因蛋白及线粒体通路诱导细胞凋亡;(2)增加自噬溶酶体数量及自噬体囊泡,促使自噬相关基因Atg复合体的产生,提升LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ自噬比值水平及相关蛋白Beclin-1、p62诱导胃癌细胞自噬;(3)促进缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)高表达和缺氧诱导因子的释放进而激活血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)促进血管形成;(4)调节特定miRNA中miR-21及miR-10a表达抑制肿瘤细胞生长。