大鼠肝纤维化模型中基质金属蛋白酶—2及其抑制物的表达

摘要

cqvip:目的了解基质金属蛋白酶－２（ＭＭＰ－２）及其组织型抑制剂（ＴＩＭＰ－２）在纤维化过程中的变化，分析它们在始动阶段的作用。方法用免疫组化和酶图法，在异种血清诱导的大鼠肝纤维化模型不同阶段，作肝细胞内ＭＭＰ－２、ＴＩＭＰ－２、酶降解底物Ⅳ型胶原（ＣｏｌⅣ）以及结蛋白（Ｄｍ）定位和半定量研究。结果实验鼠于４周末形成细胞间隔，８周末发展为肝纤维化，含细胞－纤维间隔或纤维间隔，１２、１６周仍为纤维间隔。酶图法表明４周末ＭＭＰ－２活性升高２．５倍左右，８周末仍高于对照鼠。免疫组化显示４周末ＭＭＰ－２阳性细胞数最多，连续切片观察ＭＭＰ－２与Ｄｍ阳性细胞（活化的肝星状细胞）几乎重叠。８周末阳性细胞数有所减少，１２周末明显减少。半定量变化趋势与酶图法一致。ＴＩＭＰ－２于８周末表达开始升高，１２周末达最高。２周末ＣｏｌⅣ表达开始上升，４周末达高峰，以后缓慢下降。结论肝纤维化早期ＭＭＰ－２活性增高，继而ＴＩＭＰ－２分泌过多，ＭＭＰ－２活性受抑，ＥＣＭ降解受阻，纤维化进一步发展。