发酵乳杆菌CQPC04减轻小鼠血栓形成和调节肠道菌群的效果

摘要

本研究通过给小鼠注射0.01 mL/(g m_(b)·d)质量分数0.2%的角叉菜胶建立血栓形成模型,分析以0.2 mL/(g m_(b)·d)不同浓度(1×10^(8) CFU/mL和1×10^(9) CFU/mL)发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)CQPC04(以下简称LF-CQPC04)菌悬液干预10 d对小鼠凝血情况、氧化应激水平、炎症水平及肠道微生物组成的影响。分别采用生化试剂盒、苏木精-伊红染色切片观察、定量聚合酶链式反应分析小鼠血清和组织的相关指标,并通过高通量测序分析小鼠肠道微生物组成。结果表明,LF-CQPC04干预可以缩短血栓性小鼠的黑尾长度、凝血酶原时间、凝血酶时间,同时减少血液中纤维蛋白原质量浓度,延长血栓性小鼠的活化部分凝血活酶时间。LF-CQPC04干预还可降低血栓性小鼠血清中丙二醛、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-6、核因子(nuclear factor,NF)-κB和IL-1β的水平,并提高超氧化物歧化酶和过氧化氢酶(catalase,CAT)的活力。尾组织病理学观察结果表明,LF-CQPC04可减少尾静脉血栓形成的组织损伤。LF-CQPC04可下调血栓性小鼠结肠组织中NF-κB p65、IL-6、TNF-α和γ-干扰素的mRNA表达,并上调铜锌超氧化物歧化酶、锰超氧化物歧化酶和CAT的mRNA相对表达水平。LF-CQPC04还可以下调尾静脉血管组织中NF-κB p65、细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1和E-选择素的mRNA相对表达水平。肠道菌群分析结果表明LF-CQPC04干预增加了norank_f_Muribaculaceae、Lactobacillus、Bacteroides、Lachnospiraceae NK4A136、unclassified_f__Lachnospiraceae等有益菌属的相对丰度。综上,LF-CQPC04可以抑制小鼠血栓形成,降低血栓性小鼠的氧化应激并缓解肠道炎症,同时调节肠道菌群,其中高剂量的LF-CQPC04显示出更好的效果,且效果与药物肝素接近。