单硝酸异山梨酯缓释片人体生物等效性评价

摘要

目的:研究两种单硝酸异山梨酯缓释片在健康人体的生物等效性.方法:18例健康受试者分别单剂量口服受试制剂(T)或参比制剂(R)40mg,1周后交叉服用另一制剂.多剂量试验每晨服用T或R 40mg,连续6d.d4～d6晨服药前采血1次,d6服药后按方案采血.用经确证的GC-ECD法测定血药浓度,计算相应的药动学参数和生物利用度,并评价两制剂的生物等效性.结果:单剂量服药后,T和R主要药动学参数分别为:Tmax(4.9±1.6)和(4.9±1.2)h,C max(719.42±183.72)和(726.52±177.55)ng·mL-1,t1/2(3.9±0.6)和(3.7±0.9)h,AUC0-t(5 687.38±1 271.64)和(5 586.05±1 290.01)ng·h·mL-1,AUC0-∞(5 831.67±1 308.47)和(5 719.20±1 329.54)ng·h·mL-1,以AUC0-t算得T的相对生物利用度为(103.0±17.1)%.多剂量服药后,T和R主要药动学参数分别为:T max-ss(4.9±1.4)和(4.9±1.5)h,C max-ss(745.43±143.83)和(747.55±130.72)ng·mL-1,AUC ss(7 860.24±1 827.46)和(8 104.13±1 637.35)ng·h·mL-1,T的相对生物利用度为(97.1±10.9)%.T max、T max-ss采用非参数检验,C max、AUC0-t、C max-ss、AUC ss经对数转换后用方差分析和双单侧t检验,T和R的结果差异均无统计学意义.T的C max和AUC0-t的90%可信限分别落在R的93.26%～104.33%和95.10%～108.83%,C max-ss和AUCss的90%可信限分别落在R的93.97%～105.01%和92.24%～101.08%.结论:两种单硝酸异山梨酯缓释片生物等效.