Bcl-2和Caspase-3调控他莫昔芬诱导的ER阴性乳腺癌细胞凋亡

摘要

目的研究Bcl-2和Caspase-3在他莫昔芬(TAM)诱导ER阴性乳腺癌细胞凋亡中的调控作用。方法在体外培养条件下,用浓度为1 0μmol/L的TAM作用于雌激素受体(ER)阴性的MDA-MB-2 3 1人乳腺癌细胞株1 2,2 4,3 6,4 8,6 0 h;流式细胞仪检测细胞凋亡率及Bcl-2和Bax的蛋白表达,荧光分光光度仪检测Caspase-3活性,以及加入Caspase-3活性抑制剂Ac-DEVD-CHO后凋亡百分率的变化。结果TAM作用ER阴性乳腺癌细胞后,Bcl-2表达下调,Caspase-3活性增强,细胞凋亡率增加,且有时间依赖性,细胞凋亡在4 8 h达高峰。Bcl-2表达水平与Caspase-3活性变化成负相关(r=-0.9 2 1,P<0.0 5),但Bax蛋白在药物处理前后无明显变化。加入Ac-DEVD-CHO后,能阻断Caspase-3活化而抑制TAM诱导细胞凋亡。结论TAM通过下调Bcl-2表达而经线粒体途径诱导ER阴性乳腺癌细胞凋亡,Caspase-3的激活在此过程中发挥重要作用。