维生素A缺乏对肠粘膜细胞因子免疫应答的影响

摘要

目的研究维生素A缺乏(vitamin A deficiency,VAD)对大鼠肠粘膜细胞因子免疫应答的影响,探讨VAD降低粘膜免疫力的机制。方法在建立VAD大鼠模型的基础上,给予鼠伤寒沙门氏菌灌胃诱导肠道感染。取新鲜回肠组织,采用ELISA和RT-PCR法,从蛋白和基因水平测定IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10和IL-12的变化。结果VAD大鼠肠粘膜主要由树突状细胞产生的细胞因子IL-12的表达显著增高,[蛋白(lg ng/g mucosal tissue)VA正常组4.07±0.15,VAD4.41±0.02,基因(lg copies/50ng total RNA)VA正常组4.99±0.18,VAD5.53±0.15,伴有肠道感染时IL-12的产生进一步升高,蛋白和基因两者分别为:4.59±0.15和5.78±0.26];Th1细胞因子:IFN-γ降低两者分别为蛋白:VA正常组3.15±0.34,VAD2.67±0.15;基因:VA正常组3.15±0.34,VAD2.67±0.15,和VA正常组5.36±0.26,VAD5.19±0.27,均(P<0.01);Th2细胞因子IL-4在肠道感染后显著降低(蛋白VAD组为2.29±0.13,VA正常组2.39±0.20),尤其是VAD大鼠IL-4水平更低(蛋白2.13±0.17);IL-6mRNA在肠道感染时都明显下降(感染后VA正常组5.45±0.3,感染后VAD组5.44±0.3,VA正常组5.85±0.31)(P<0.01),IL-10mRNA在未感染VAD大鼠也降低(VAD5.10±0.14,VA正常组5.78±0.26)(P<0.01),在肠道感染时降低更为显著(4.56±0.33)(P<0.01)。结论对肠粘膜局部细胞因子产生水平的调节可能是VAD影响粘膜免疫功能的重要机制。