国产奥曲肽注射液与进口制剂的生物等效性比较

摘要

目的研究国产奥曲肽注射液的相对生物利用度,为该药是否与成分和剂量相同的参比制剂诺华制药生产的善宁是否具有生物等效性提供依据。方法采用随机、开放、双周期交叉试验设计,20名男性健康受试者分别单剂量皮下注射试验制剂200μg或参比制剂200μg。采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度。结果20例健康志愿者皮下注射参比制剂奥曲肽注射液和试验制剂奥曲肽注射液后,参比制剂中奥曲肽的主要药物动力学参数Cmax为(14.57±1.90)ng.ml-1;Tmax为(0.57±0.13)h;AUC0→7为(29.72±5.91)ng.h.ml-1;T1/2为(1.79±0.33)h。试验制剂中奥曲肽的主要药物动力学参数Cmax为(14.56±1.83)ng.ml-1;Tmax为(0.58±0.12)h;AUC0→7为(29.30±5.72)ng.h.ml-1;T1/2为(1.76±0.36)h。试验制剂和参比制剂中的奥曲肽AUC0→7、Cmax经对数转换后,进行方差分析,结果表明:奥曲肽的AUC0→7、Cmax在不同周期间差异无统计学意义,在不同制剂间差异无统计学意义,双单侧t-检验结果表明AUC0→7、Cmax值的统计参数th和tl均大于单侧t(0.05,18)(1.734)。试验制剂和参比制剂中奥曲肽的Tmax值经Mann-Whitney检验,不同制剂间差异无统计学意义。其它药物动力学参数Vd/F、CL/F和T1/2经方差分析,在不同制剂间、不同周期间差异均无显著性意义(P>0.05)。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F为99.5%±12.5%,试验制剂AUC0→7、Cmax的90%可信区间分别为93.88%～103.80%、96.26%～103.91%,均落在相应的规定范围内。结果表明,海南普利药业有限公司研制的奥曲肽注射液与诺华制药生产的奥曲肽注射液(善宁)的吸收速度和吸收量均差异无统计学意义,两药具有生物等效性。结论国产奥曲肽注射液与诺华制药生产的参比制剂奥曲肽注射液(善宁)具有生物等效性。