奥曲肽对结肠癌SW480细胞Wnt通路β-catenin/TCF及下游靶基因表达的影响

摘要

目的 研究不同浓度奥曲肽对结肠癌SW480细胞增殖以及对SW480细胞Wnt/β-catenin信号通路的影响,阐明其抗肿瘤的作用机制.方法 采用MTT比色法测定不同浓度奥曲肽对SW480细胞增殖的抑制作用;应用Western blot法分析不同浓度奥曲肽对SW480细胞核中β-catenin、TCF-4及Wnt信号通路下游靶分子C-myc、CyclinD1蛋白表达的影响.结果 奥曲肽可抑制SW480细胞的增殖,并在10-10 ~10-8 M浓度范围内呈剂量依赖性,在48 h内呈时间依赖性,浓度为10-8 M时抑制作用最强,浓度为10-11 M以下对细胞增殖无抑制作用.浓度为10-6、10-8、10-10 M的奥曲肽对β-catenin蛋白、TCF-4蛋白、C-myc蛋白及CyclinD1蛋白的表达有明显抑制作用,与未经奥曲肽处理的细胞比较有统计学意义(均P<0.01).结论 奥曲肽对Wnt/β-catenin信号通路的抑制作用可能是通过减少β-catenin在细胞核内的聚集,抑制TCF-4的激活,从而抑制下游靶基因C-myc及CyclinD1.