采用确定性筛选设计优化催产素粉末的处方及制备工艺参数

摘要

采用JMP软件(版本13.0 Pro)的确定性筛选设计(DSD)模块对吸入用催产素粉末的喷雾干燥处方工艺进行了初步筛选。分别设定了6个处方或工艺参数(磷酸盐比例、亮氨酸比例、料液pH、进口温度、进料流速、压缩空气流量),进行13次试验,评价指标为微细粒子分数、产率、玻璃化转变温度、水分含量、几何中位径、催产素含量。结果表明,磷酸盐比例和亮氨酸比例显著影响微细粒子分数,亮氨酸比例显著影响产率,磷酸盐比例和进料流速显著影响水分含量。最后,以微细粒子分数、催产素含量为关键评价指标,通过联合建模获得了优化处方工艺参数。优化处方工艺的验证试验结果显示,所得喷雾干燥粉末的微细粒子分数89.14%、水分含量0.67%、催产素含量94.63%、几何中位径1.36μm、产率68.50%,基本符合催产素干粉吸入剂要求。因此,在多肽类药物干粉吸入剂研发早期,确定性筛选设计可快速衡量各处方或工艺参数对粉末性质的影响。