316例结直肠癌错配修复蛋白检测及Lynch综合征初步筛查策略

摘要

目的分析错配修复蛋白检测在结直肠癌中的表达情况,初步提出Lynch综合征的筛查策略。方法回顾性连续收集316例结直肠癌病例,每例患者均随访有无家族史。用免疫组织化学染色方法对肿瘤进行错配修复蛋白检测,对MLH1蛋白缺失的肿瘤,应用甲基化特异性PCR方法检测MLHl基因启动子甲基化状态及检测BRAF V600E突变状态。胚系突变检测由上海奥斯泰临床检验所检测。结果错配修复蛋白表达缺失30例(9.5%),其中MLH1和PMS2共缺失20例(6.3%),19例检测出MLH1甲基化,其中2例检测出BRAF V600E突变,MSH2和MSH6共缺失9例(2.8%),1例MSH6单缺失(0.3%)。符合Am sterdamⅡLynch综合征筛选标准的4例,符合国内Lynch综合征筛选标准的5例。5例进行胚系突变检测进一步证实为Lynch综合征。结论免疫组织化学方法检测结直肠癌错配修复蛋白表达状态,结合甲基化特异性PCR检测MLH1基因启动子甲基化状态和BRAF基因突变状态,可初步筛选Lynch综合征。由于中国人结直肠癌BRAF突变率低,对于MLH1/PMS2缺失的肿瘤,首先检测MLH1启动子甲基化可能取得更好的成本效益。