厄贝沙坦联合缺血后适应对糖尿病大鼠缺血再灌注损伤早期心肌纤维化及心室重构的影响

摘要

目的 探讨厄贝沙坦联合缺血后适应对2型糖尿病大鼠缺血再灌注损伤早期心肌纤维化及心室重构的影响及机制.方法 选取SD大鼠40只,建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为4组(n=10):①假手术组;②缺血再灌注对照组(对照组);③缺血后适应组(Post组);④厄贝沙坦后处理+缺血后适应组(Eba+Post组).检测各组大鼠血清肌钙蛋白cTnT以及心肌酶CK-MB、血清AT1受体自身抗体及心肌AT1RmRNA的表达;HE染色和电镜测定大鼠心肌间质纤维化及心肌炎性水平,以及各组大鼠心重指数和心肌胶原蛋白含量.结果 Post组CK-MB和cTnT水平均低于对照组(均P＜0.05),Eba+Post组CK-MB和cTnT水平低于Post组,P＜0.05; Post组及Eba+Post组抗AT1R受体阳性率分别为30％ (3/10)和20％ (2/10),明显低于对照组50％ (5/10),P＜0.05; Post组、Eba+Post组大鼠治疗后AT1RmRNA的表达明显减少,均明显低于对照组,P＜0.05,与Post组相比,Eba+Post组AT1R mRNA的表达显著减少,P＜0.05; HE染色切片及电镜检查显示,Post组、Eba+Post组心肌超微结构的改善明显,Eba+Post组心肌炎症及心肌纤维化的改善效果更为明显;对照组、Post组及Eba+Post组心重指数及心肌胶原蛋白含量较假手术组升高,治疗组上述指标均显著下降,Eba+Post组心重指数及心肌胶原蛋白含量较Post组降低,P＜0.05.结论 在高血糖大鼠心肌缺血再灌注条件下,ARB药物后处理对心肌缺血后适应有协同保护作用,其机制可能与调节AngⅡ、AT1R的水平有关,可改善早期心肌纤维化,减轻早期心室重构.