CYP4A/20-HETE在VEGF活化eNOS及调节肺血管节律作用的分子机制

摘要

二十多年前证实妊娠可上调兔肺细胞色素P450 4A（CYP4A）的表达。CYP4A可催化花生四烯酸（AA）生成20-羟二十烷四烯酸（20-HETE）。20-HETE在肾、脑、骨骼肌、肠系膜动脉肌源性反应中发挥重要作用。包括保持血管压力，在整体水平自动调节肾、脑血流量等。其亚细胞作用靶点分别为钾、钙通道，三磷酸肌醇脂（IP3），活化丝裂原激活激酶（MAPK）等。很多血管收缩剂，如乙酰胆碱、血管紧张素Ⅱ、缓激肽等，通过细胞色素P450途径调节血管节律。本研究的数据表明，CYP4A可在人类和兔支气管内皮细胞。肺血管平滑肌细胞和内皮细胞表达，并催化AA生成20-HETE。CYP4A血管内皮细胞的定位给CYP4A作为重要的酶系参与代谢。释放内皮细胞衍生的血管舒张物质前体．如：一氧化氮（NO）提供了理想位置。