新型酰基脲类Raf激酶抑制剂的合成及其抗肿瘤活性

摘要

以4-氯吡啶甲酸为原料,经6步反应制得两个中间体——取代基-4-[{2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶-4-基}氧基]苯胺(7a和7d);7分别与取代苯甲酰基异硫氰酸酯反应,合成了6个新型的酰基脲类Raf激酶抑制剂(9a～9f),其结构经1H NMR和ESI-MS表征.用MTr法考察了9a～9f对人胃癌细胞株(BGC823)的抑制活性.结果表明:N-[3-氟4.{2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶-4-氧基}苯基]-4-氯苯甲酰硫脲(9c)和N-[4-{2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]吡啶-4-氧基}苯基]-3-(吡啶-3-基)丙烯酰硫脲(9d)的抑制活性较好.在用药量为100 μg时,9c和9d对BGC823的抑制率分别为66.86％和63.60％,与索拉非尼药效接近(70.97％).