短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症新生儿筛查、临床特征及基因突变分析

摘要

目的了解新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（SCADD）患病率、临床特征及基因突变特点。方法采用串联质谱技术,对2009年1月到2015年10月1 430 024例新生儿进行遗传代谢病筛查,对筛查出的疑似SCADD患儿通过尿有机酸分析,酰基辅酶A脱氢酶编码基因（ACADS）进行确诊,对确诊病例分析其临床、生化改变及基因突变特点,进行饮食指导、生活管理及补充左旋肉碱,随访观察其生长及智能发育情况。结果确诊SCADD 17例,患病率为1/84 117。患儿无临床症状,血丁酰基肉碱（C4）及其与乙酰基肉碱（C2）,丙酰基肉碱（C3）比值均增高,C4 0.71~3.14μmol/L（正常值0.03~0.48μmol/L）,C4/C2 0.07~0.23（正常值0.01~0.04）,C4/C3 0.65~2.04（正常值0.05~0.39）。尿有机酸分析13例,乙基丙二酸均增高[9.30~90.99 mg/g肌酐（正常值0~6.20mg/g肌酐）],1例伴甲基琥珀酸增高[12.33 mg/g肌酐（正常值0~6.40 mg/g肌酐）],1例伴乙酰甘氨酸增高[3.52mg/g肌酐（正常值0~0.70mg/g肌酐）]。发现ACADS基因突变13种,其中12种为错义突变,1种为移码突变,均为已知突变。1例为纯合突变（c.1031A＞G）,其余为复合杂合突变。常见突变为c.1031A＞G（35.3%）与c.164C＞T（20.6%）,ACADS基因型与乙基丙二酸以及C4浓度水平无明显相关。对患儿随访8~42个月,均未出现临床症状,体格及智力发育正常。结论SCADD在新生儿人群中患病率为1/84 117。通过新生儿筛查确诊的SCADD无临床症状。常见基因突变为c.1031A＞G与c.164C＞T。