内源性CO在CCK-8减轻脂多糖所致的急性肺损伤中的作用

摘要

目的:探讨内源性一氧化碳(CO)在八肽胆囊收缩素(CCK-8)减轻LPS所致急性肺损伤(ALI)中的作用.方法:将56只大鼠随机分为正常对照组、LPS组、LPS+ZnPP(HO-1特异性阻断剂)组、LPS+Hm(CO供体)组、CCK-8+LPS组、CCK-8+LPS+ZnPP组、CCK-8组7组,每组8只.各组给药后2 h,6 h,12 h行支气管肺泡灌洗、检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中中性粒细胞(PMN)数目,并进行肺组织的形态学观察;计算大鼠死亡率;测定肺组织中MDA、CO含量.结果:给药2 h和6 h后,各组大鼠死亡率均为0,LPS注入12 h后大鼠死亡率高于相应对照组,LPS+Hm和CCK-8+LPS组大鼠死亡率均低于LPS组,LPS+ZnPP和CCK-8+LPS+ZnPP组大鼠死亡率分别高于LPS和CCK-8+LPS组;LPS组肺组织均出现损伤变化,同时BALF中PMN数目和肺组织中MDA和CO含量高于相应对照组;LPS+Hm和CCK-8+LPS组肺组织损伤程度、BALF中PMN数目和肺组织中MDA含量低于相应LPS组,但肺组织中CO含量高于相应LPS组;LPS+ZnPP和CCK-8+LPS+ZnPP组肺组织损伤程度、BALF中PMN数目和肺组织中MDA含量分别高于相应LPS和CCK-8+LPS组,而肺组织中CO含量分别低于相应LPS组和CCK-8+LPS组.结论:CCK-8可通过内源性CO介导的抗氧化、抑制PMN聚集等效应来发挥改善LPS所致的肺损伤作用.