内源性H2S在CCK-8减轻脂多糖所致急性肺损伤中的作用

摘要

目的:探讨内源性硫化氢(H2S)在八肽胆囊收缩素(CCK-8)减轻脂多糖(LPS)所致急性肺损伤(ALI)中的作用.方法:将84只SD大鼠随机分为正常对照组、LPS组(经气管内滴注LPS复制ALI)、NaHS(H2S供体)+LPS组、炔丙基甘氨酸[胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)抑制剂,PPG]+LPS组、CCK-8+LPS组、PPG+CCK-8+LPS组和CCK-8组.给药后分别于4 h和8 h处死动物,测定肺湿/干比值; 光镜观察肺组织形态学改变; 化学法检测血浆H2S含量,肺组织MDA含量、MPO活性和CSE活性; 放免法检测肺组织P-selectin含量; RT-PCR检测肺组织CSE mRNA的表达; 并行支气管肺泡灌洗,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量.结果:气管内滴注LPS可引起肺组织明显的形态学改变; 肺湿/干比值、BALF中蛋白含量及肺组织MDA、MPO活性和P-selectin水平增高; 血浆H2S含量、肺组织CSE活性及CSE mRNA表达下降.预先给予NaHS或CCK-8可显著减轻LPS所致的上述改变,且血浆H2S含量、肺组织CSE活性及CSE mRNA表达高于相应的LPS组; 预先给予PPG可加重LPS所致的肺损伤,而血浆H2S含量、肺组织CSE活性及CSE mRNA表达分别低于相应的LPS组和CCK-8+LPS组.结论:CCK-8可通过内源性H2S介导的抗氧化、抑制PMN黏附聚集等效应发挥减轻LPS所致肺损伤的作用.