Tju103和CTLA4-Ig联合诱导主要组织相容复合物半相合小鼠骨髓移植耐受

摘要

目的观察吲哚亚甲基异烟腙(Tju103)和细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig)联合应用,对主要组织相容复合物(MHC)半相合小鼠骨髓移植的植入以及移植后移植物抗宿主病(GVHD)、移植物抗白血病(GVL)和抗感染的影响;探索一条既能降低GVHD又能保留GVL和抗感染能力的移植途径.方法体外以受者(正常CB6F1鼠,H-2bd)抗原为特异性免疫耐受诱导原,MHC半相合的供者(C57BL/6鼠,H-2b)T淋巴细胞经和Tju103、CTLA4-Ig共育后,与供者骨髓细胞混合输入经预处理的受者体内.观察Tju103和CTLA4-Ig联合作用对移植后造血重建、GVHD、GVL和抗感染的影响.结果单纯照射组(A组):全部(10只)白血病小鼠于照射后11 d内死于造血功能衰竭,大部分(8只)死于照射后4～7 d.环磷酰胺(CTX)治疗组(B组):全部(10只)小鼠于接种白血病细胞后16～23 d(移植后11～18 d)死于白血病,但CTX治疗延长了白血病小鼠存活期.单纯移植组(C组):全部(10只)小鼠于移植后21 d内死亡,均死于GVHD.CsA预防组(D组):4只小鼠于移植后8～22 d内死亡,其中1只死于白血病,2只死于感染,1只死于GVHD;6只存活超过30 d.Tju103处理组(E组):4只小鼠于移植后9～26 d内死亡,其中1只死于白血病,1只死于感染,2只死于GVHD;6只存活超过30 d.CTLA4-Ig处理组(F组):3只小鼠于移植后14～23 d内死亡,其中1只死于感染,2只死于GVHD;7只存活超过30 d.Tju103+CTLA4-Ig处理组(G组):仅1只小鼠于移植后第19 d死于GVHD;9只存活超过30 d.结论CsA、Tju103或CTLA4-Ig单独处理均可以明显延长小鼠移植后生存期,降低GVHD的发生和程度;CTLA4-Ig有抗感染和GVL作用,而Tju103和CsA则没有此作用;CTLA4-Ig和Tju103两者联合处理供者T淋巴细胞对延长受者生存期和降低GVHD作用更明显.