12家系视网膜母细胞瘤基因诊断的回顾性分析

摘要

目的:检测并分析视网膜母细胞瘤患者的遗传学病因,为患者及其家系基因诊断、遗传咨询、产前诊断提供理论依据.方法:实验研究.收集12个家系视网膜母细胞瘤患者的临床检查资料,采集患者及家系受检者外周血提取基因组DNA,已故患者由家属提供石蜡切片组织提取基因组DNA,抽取相关孕妇羊水细胞提取基因组DNA.应用二代测序筛查、Sanger测序法验证RB1基因候选变异.通过相关数据库和PubMed文献检索相关变异的致病性,依据遗传变异分类标准指南判断并分级候选变异的致病性.依据家系先证者致病突变,相关孕妇行RB1基因产前诊断.结果:纳入的12个视网膜母细胞瘤家系,其中8个家系检测到致病基因变异,检测阳性率67％.检测到的8个不同RB1基因突变中,6个为已报道致病性变异;RB1基因c.2404dupG (p.N803Efs* 12)和c.1380_ 1381 insCTTA(p.K462Tfs*2)为本研究发现的新突变.变异致病性综合分析本研究检测到的8个不同RB1基因变异均为致病性.结论:本研究纳入的12个视网膜母细胞瘤家系中有8个家系患者检测到致病突变而获得基因诊断;本研究同时发现了导致视网膜母细胞瘤的新突变.相关家系依据基因诊断结果进行了有效的遗传咨询和产前诊断.