利用目标区域捕获测序筛查Leber先天性黑噱的致病基因及其临床表型

摘要

目的探讨我国一个散发的Leber先天性黑嚎（LCA）家系的致病基因变异位点及其临床表型。方法实验研究。收集嘉兴市妇幼保健院一个散发LCA家系共7名家庭成员的临床资料，其中1名LCA患者，6名正常家属。完善该家系内所有成员的眼科检查，采集该家系成员的外周静脉血，提取基因组DNA，运用目标区域捕获测序技术来筛查患者的283个视网膜疾病相关的基因，测序结果运用生物信息学分析得到候选基因，最后用Sanger测序验证。结果临床检查结果表明患者呈现典型的LCA临床症状。遗传学筛查结果证实患者在NMNAT1基因上存在2个复合杂合变异和1个纯合变异：具体为杂合的错义变异（13．634C〉A，p．V212M），杂合的内含子变异（c．-57＋7T〉G）和纯合的错义变异（c．764G〉A，p．S255N）。结论本例患者的NMNAT1基因上存在3个不同的变异，很可能是导致其患有Leber先天性黑嚎的原因。