替格瑞洛片健康人体生物等效性评价

摘要

目的:研究替格瑞洛片在健康人体的药动学特征,并对2种制剂的生物等效性和安全性进行评价.方法:空腹/餐后共48名健康受试者口服替格瑞洛片受试制剂和参比制剂,采用随机、开放、四周期、两交叉单次空腹/餐后状态自身对照的试验方法,用液相色谱-串联质谱法测定服药后48 h内15个不同时间点的血药浓度,计算主要药动学参数.采用方差分析,双单侧t检验和90％置信区间分析进行生物等效性评价.结果:空腹状态下,受试制剂与参比制剂替格瑞洛C…的几何均值比值的90％置信区间为95.02％～109.91％,活性代谢物AR-C124910XX的Cmax的几何均值比值的90％置信区间为92.94％ ～ 106.85％;替格瑞洛AUC0-t的几何均值比值的90％置信区间为98.59％ ～ 107.58％,AR-C124910XX的AUC0-t几何均值比值的90％置信区间为97.14％ ～ 104.84％,替格瑞洛AUC0-∞的几何均值比值的90％置信区间为98.42％～107.32％,AR-C124910XX的AUC0-∞几何均值比值的90％置信区间为97.97％ ～104.62％,均符合生物等效范围(80.00％ ～ 125.00％)要求.餐后状态下,受试制剂与参比制剂,替格瑞洛Cmax的几何均值比值的90％置信区间为95.62％ ～114.36％,AR-C124910XX的Cmax几何均值比值的90％置信区间为93.73％～108.74％;替格瑞洛AUC0-t的几何均值比值的90％置信区间为96.43％ ～ 102.93％,AR-C124910XX的AUC0-t几何均值比值的90％置信区间为95.32％ ～101.88％,替格瑞洛AUC0-∞的几何均值比值的90％置信区间为97.05％ ～ 102.76％,AR-C124910XX的AUC0-∞几何均值比值的90％置信区间为93.57％ ～ 101.03％,符合生物等效范围(80.00％ ～125.00％)要求.结论:在空腹和餐后条件下,替格瑞洛片受试制剂与参比制剂具有生物等效性.