非平面fascaplysin类似物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

摘要

目的:基于fascaplysin的结构设计非平面fascaplysin类似物,并对其进行体外活性筛选.方法:本文基于fascaplysin结构通过断键开环思路设计了两类非平面fascaplysin类似物,采用经典的Pictet-Spengler反应,通过环合、酰化合成了四氢β-咔啉类目标化合物,采用异氰酸酯法合成了吲哚类目标化合物,并进行了细胞增殖抑制、细胞周期、凋亡实验.结果:目标化合物对肿瘤细胞增殖抑制活性最好为b5 (5μmol· L-1＜ IC50＜ 30 μmol·L-).PI染色法检测细胞周期实验表明fascaplysin及b5呈现S期阻滞,a9,b3使A549细胞呈现G1期阻滞.AnnexinV/PI双染凋亡细胞检测表明化合物a9,b3及b5对A-549均产生凋亡诱导,b5诱导能力最强.结论:非平面fascaplysin类似物能够有效抑制肿瘤细胞增殖,对正常细胞的毒性较对照品有所降低,为进一步研究提供理论依据.