CYP2C19基因多态性与雷贝拉唑及奥美拉唑在健康人中的药动学

摘要

目的:研究雷贝拉唑(RAB)及奥美拉唑(OME)的体内代谢对CYP2C19酶的依赖性,预测CYP2C19基因多态性对二者抑酸效应的影响.方法:随机、开放、交叉、对照研究.根据PCR-RFLP方法确定的CYP2C19基因型将志愿者分为两组:CYP2C19强代谢型组(EMs组,n=24)及弱代谢型组(PMs组,n=12),给予RAB肠溶片20mg或OME胶囊20mg单剂量口服,收集服药前及服药后12h内8个时点的血样,用反相高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中RAB及其代谢产物硫醚RAB、去甲基硫醚RAB与OME及其代谢产物5-OH-OME和磺基OME的血药浓度并作药动学分析.结果:除硫醚RAB的t1/2在两组间差异有显著性[EMs (1.92±0.44)h;PMs (3.04±0.83)h,P<0.05]外,RAB,硫醚RAB以及去甲基硫醚RAB的Cmax,AUC,Tmax和CL/F以及RAB、去甲基硫醚RAB的t1/2在两组间差异均无显著性;而口服OME后,除OME及5-OH-OME的达峰值时间(Tmax)外,其余参数差异均有非常显著性(P均<0.01).结论:RAB的代谢主要通过非酶途径而不依赖于CYP2C19酶,因此其抑酸效应很少受CYP2C19基因多态性影响;而OME的药动学高度倚赖于CYP2C19,呈现明显的个体间差异,因此其抑酸效应明显受CYP2C19基因多态性影响.