雷诺嗪对大鼠的长期毒性试验

摘要

目的:考察反复给予雷诺嗪{N-(2,6二甲基苯基)-2-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺}对大鼠产生的毒性反应.方法:SD大鼠随机分为雷诺嗪高、中、低剂量(400,150和50 mg·kg-1·d-1)组和溶媒对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组,每组32只大鼠,雌雄各半.各组均灌胃给予等体积的药物或溶媒(20 mL·kg-1),每周给药7 d,连续给药4周.停药后每组留12只动物(雌雄各半)再饲喂2周进行恢复性观察.观察动物一般状况、体重、进食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器重量系数及组织病理学改变.结果:雷诺嗪400 mg·kg-1组大鼠给药初期出现活动减少、呆滞和抽搐,体重增加值低于对照组,饮水量、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(T-Cho)及肝、肾系数高于对照组.雷诺嗪50和150 mg·kg-组各项指标与对照组比较均无统计学差异.恢复期各剂量的各项指标与对照组比较均无统计学差异.结论:雷诺嗪150 mg·kg-1为安全剂量,400 mg·kg-1有短时神经系统毒性并对动物生长,肝、肾功能和脂代谢产生可逆性影响.