小粒径氟尿嘧啶隐形泡囊的制备、表征及其抗癌作用评价

摘要

目的:制备小粒径氟尿嘧啶隐形泡囊给药系统,对其进行理化表征并研究其体内外抗癌作用.方法:采用溶剂注入法制备泡囊,经过形态、粒径、包封率和体外释放规律等物理性质考察,并通过对2种癌细胞的细胞毒性实验及对balb/c荷瘤鼠抑瘤实验评价其抗癌作用.结果:制得的泡囊为球形、平均粒径240.4 nm、Zeta电位为-68.37 mV、表面水化层厚度1.83 nm、包封率32.76％;泡囊的体外释放符合Weibull模型,在模拟正常体液中释药减缓(t1/2为游离氟尿嘧啶的3.47倍).泡囊在体外对癌细胞的生长抑制作用显著,对细胞的IC50降低为游离Fu的9.1％ ～ 18.4％ (P ＜0.01).泡囊对balb/c荷瘤鼠的瘤增长抑制明显,抑瘤率由同浓度游离药物的19.58％增加至48.45％.结论:本实验制备的小粒径氟尿嘧啶泡囊性能好,缓释性能明显,细胞实验、动物实验均表明抗癌作用显著,是一种具有良好开发前景的新型微粒给药系统.