重组人-鼠嵌合抗CD20单抗IBI301重复给药毒性研究

摘要

目的:对食蟹猴重复给予重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体IBI301,考察与参照药的非临床安全性相似性,并为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据.方法:食蟹猴分4组:溶媒对照组、IBI301低剂量组(30 mg·kg-1)、高剂量组(90 mg·kg-1)和对照品利妥昔单抗组.每组8只动物,雌雄各半.静脉注射给药,每周给药1次,共给药4次.实验期间观察动物的临床症状、注射部位刺激性,进行体重、摄食量、体温、心电、血压、尿检查、眼科学、血液学、血清生化检查,进行外周血和淋巴结CD20+/CD40+细胞测定,剖检后进行脏器称重、大体和组织病理学检查.结果:低、高剂量IBI301引起食蟹猴外周血和淋巴结B淋巴细胞显著减少或消失,同时组织病理学检查显示低、高剂量IBI301引起脾脏白髓淋巴细胞数目减少、腹股沟淋巴结和肠系膜淋巴结皮质淋巴滤泡数目减少,恢复期结束时上述改变有一定程度的恢复.IBI301 90 mg· kg-1引起食蟹猴血清IgG水平可逆性升高.IBI301对其他检测指标均未见明显影响.结论:食蟹猴重复静脉注射IBI301 30和90 mg· kg-1,除观察到与药效作用相关的改变及引起可逆性的血清IgG水平升高外,末见其他明显的毒性作用;同剂量IBI301与利妥昔单抗的作用类似.